隨著科學技術(shù)的發(fā)展,，現(xiàn)代醫(yī)學理論與醫(yī)學技術(shù)不斷進步,，人們對健康狀況與疾病診療的關(guān)注程度逐日提高。醫(yī)學檢驗作為臨床醫(yī)學中的一門新興學科,，為人類疾病的診斷,、治療監(jiān)測、預后判斷提供大量新型技術(shù)與實驗室監(jiān)測指標,。

一,、醫(yī)學檢驗發(fā)展狀況

    近些年，醫(yī)學檢驗發(fā)展日新月異,，世界各國各地區(qū)醫(yī)院的臨床檢驗在很多檢測項目上都已實現(xiàn),，所能測定的項目種類日漸豐富，為臨床提供了大量有意義的檢測結(jié)果,。尤其是近30年,，獨立醫(yī)學檢驗公司蓬勃興起，實現(xiàn)了醫(yī)學檢驗領(lǐng)域的專業(yè)化分工,，保證檢驗結(jié)果更具有準確性與性,。

    目前，美國醫(yī)學檢驗行業(yè)發(fā)展已經(jīng)相當成熟,，可提供醫(yī)學檢測的實驗室主要有獨立醫(yī)學實驗室,、醫(yī)院內(nèi)部實驗室與診所附設(shè)實驗室三類。美國疾病控制與預防中心估計美國實驗室一年大約實施98億次檢測,，行業(yè)規(guī)模約750億美元,，而以Quest和LabCorp為代表的獨立醫(yī)學檢驗公司呈寡頭壟斷競爭格局，占據(jù)35 %以上的*,，其余大約60 %在醫(yī)院的附屬檢驗室,、高校實驗室和其他實驗室完成。而在歐洲,、日本等成熟市場,，獨立醫(yī)學實驗室也已是成熟產(chǎn)業(yè)。據(jù)研究統(tǒng)計,，目前歐洲,、日本獨立醫(yī)學實驗室的*占醫(yī)學檢驗市場的份額分別為50%和67%,。

    在我國，醫(yī)學檢驗市場收入主要來源于公立醫(yī)院檢驗科,、病理科,。受行業(yè)發(fā)展較晚和醫(yī)療制度等的影響，我國獨立醫(yī)學檢驗機構(gòu)起步較晚,，第三方醫(yī)學檢驗行業(yè)只占據(jù)醫(yī)學檢驗行業(yè)不到3%的*,。隨著社會經(jīng)濟和檢驗技術(shù)的不斷發(fā)展，檢驗服務(wù)需求不斷上升,，檢驗項目日益增多,，醫(yī)院作為醫(yī)學檢驗業(yè)務(wù)的實現(xiàn)主體已無法滿足檢驗及診斷業(yè)務(wù)發(fā)展的實際需求，從而,，我國獨立醫(yī)學檢驗公司起步并逐年蓬勃發(fā)展,，相繼成立110家醫(yī)學獨立實驗室。目前第三方醫(yī)學檢測服務(wù)市場呈全國連鎖化經(jīng)營的綜合性診斷服務(wù)模式,，*與行業(yè)年增長率逐年不斷提升,，且利潤水平較好?；趪艺咭约搬t(yī)療改革的進展,，預計2018-2020年第三方醫(yī)學檢驗市場規(guī)模將保持35%-40%的快速增長，潛在市場空間巨大,，醫(yī)學檢驗將迎來行業(yè)發(fā)展黃金時期,。
 

圖1 獨立醫(yī)學檢驗機構(gòu)來源于醫(yī)療體系專業(yè)化分工（資料來源：醫(yī)學檢驗行業(yè)發(fā)展歷程）

二、醫(yī)學檢驗項目與臨床質(zhì)譜的應(yīng)用

    目前美國獨立醫(yī)學實驗室檢測項目超過4000項,，其中包括臨床病理,、解剖病理與細胞學、藥物濫用檢測以及基因檢測等,。我國三級甲等醫(yī)院一般可提供300-500種檢驗項目,，大型獨立醫(yī)學實驗室可提供檢測服務(wù)共有2000余項。按照臨床應(yīng)用頻率與應(yīng)用范圍,，可將現(xiàn)有檢驗項目劃分常規(guī)檢驗與檢驗,。常規(guī)檢驗應(yīng)用較廣，大型*醫(yī)院與基層醫(yī)療機構(gòu)均可完成,。隨著醫(yī)療需求的提升,，偏重于個性化設(shè)計與診斷的檢驗，使用需求逐日上升,。醫(yī)學檢驗技術(shù)從傳統(tǒng)的生化檢驗、免疫學檢驗,、微生物檢驗等常規(guī)手段,，提升為分子檢驗,、基因檢驗等性高、個體化強的檢測方法,，在靈敏度與特異性上大幅提高,，為臨床診斷提供更為及時、準確的判斷依據(jù),。

圖2 國內(nèi)外各類型檢測機構(gòu)檢驗數(shù)量對比圖（資料來源：公開資料）

    質(zhì)譜由于其具有*的高特異性,、高靈敏度、單次分析的快速性,、檢測信息的豐富性以及對復雜生物基質(zhì)分析的高耐受性等特點,，在醫(yī)療、臨床醫(yī)學檢驗中發(fā)揮著越來越大的作用,。目前,，在美國等發(fā)達國家，質(zhì)譜技術(shù)已廣泛應(yīng)用于醫(yī)學檢驗,，基于該技術(shù)開展的臨床檢測項目已有數(shù)百項,。我國質(zhì)譜檢測的應(yīng)用雖處發(fā)展階段，但檢測項目也已有70多項,，涵蓋了罕見和高難度分析,，包括微生物鑒定、生化檢驗（內(nèi)分泌激素檢測,、藥物濃度監(jiān)測,、新生兒遺傳代謝病篩查、營養(yǎng)元素檢測等）和分子生物診斷（蛋白質(zhì)組學,、核苷酸多態(tài)性,、代謝組學），應(yīng)用范圍從生化檢驗,、微生物鑒定,，到代謝組學、脂質(zhì)組學,、蛋白組學,，再到參考測量程序的建立和標準品賦值，乃至術(shù)中應(yīng)用及床旁檢測,。質(zhì)譜技術(shù)高特異性的特點可有效避免結(jié)構(gòu)類似物對檢測結(jié)果的影響,，為臨床提供更準確的結(jié)果，提高患者的依從性,。其高靈敏度的特點可在很大程度上彌補醫(yī)學檢測中,、低濃度化合物檢測困難和測不準的難題，為疾病的預測和診療分型提供準確結(jié)果,。隨著分析技術(shù)的變革與醫(yī)療的需求,，臨床研究與診斷工作將逐步倚重于液相色譜質(zhì)譜,、氣相色譜質(zhì)譜、電感耦合等離子體質(zhì)譜,、基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時間質(zhì)譜等檢測技術(shù),，而質(zhì)譜技術(shù)也會在醫(yī)學檢驗領(lǐng)域中成為非常有效的分析工具，具有廣泛而重要的應(yīng)用前景,。

圖3 醫(yī)學檢驗技術(shù)發(fā)展趨勢（資料來源：公開資料）

三,、島津推出醫(yī)學檢驗行業(yè)全面解決方案

    島津公司作為的分析儀器綜合生產(chǎn)廠商，進入中國已經(jīng)30多年,，始終秉承創(chuàng)業(yè)宗旨“以科學技術(shù)向社會做貢獻”,，不斷鉆研時代、滿足社會需求的科學技術(shù),。

    為科學積極地推進臨床質(zhì)譜技術(shù)的應(yīng)用,，島津公司在醫(yī)學檢測應(yīng)用領(lǐng)域中開發(fā)出多種質(zhì)譜檢測方法。

1遺傳代謝病篩查

    使用*的Shimadzu NBS系統(tǒng),，建立應(yīng)用衍生化或非衍生化樣本處理的液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)對新生兒足跟血干血斑中的氨基酸及肉堿濃度的檢測方法,。采用氣質(zhì)聯(lián)用技術(shù)開發(fā)有機酸遺傳代謝病分析方法和輔助診斷軟件，可對40種有機酸代謝病進行分析,。多種檢測手段對新生兒遺傳代謝病篩查提供更為,、快捷的技術(shù)手段。

圖4 11種氨基酸,、31種肉堿及其19種同位素內(nèi)標的MRM色譜圖

2診斷標志物分析

    針對醫(yī)學檢驗中熱門的診斷標志物分析,，島津開發(fā)了采用LC-MS/MS方法測定血漿中總同型半胱氨酸的含量、血清中甲基丙二酸,、血液中糖化血紅蛋白及血清中1,5-脫水葡萄糖醇的含量等應(yīng)用,，并對有關(guān)項目中所用替代基質(zhì)測定方法進行驗證，所建方法均操作簡捷,、特異性好,、靈敏度高、分析速度快,，適用大規(guī)模臨床檢測的需要,。

圖5 替代基質(zhì)中甲基丙二酸（20 nM）及其內(nèi)標物（100 nM）的MRM色譜圖

圖6 甲基丙二酸檢測中替代基質(zhì)標曲和血清標曲的比較

3激素檢測

    通過替代基質(zhì)配制標曲，使用LC-MS/MS建立血清中25-羥基維生素D2/D3,、類固醇類,、兒茶酚胺類物質(zhì)的定量檢測方法，靈敏度高,、特異性高,、準確度高，并結(jié)合臨床檢驗有關(guān)指導原則，完成方法學全驗證,，解決傳統(tǒng)檢測方法基質(zhì)干擾大,、檢測限高等問題。

圖7 結(jié)合SLE（固相支撐液液萃?。┣疤幚矸椒ㄋ?1種類固醇激素（1.0 ng/mL, 替代基質(zhì)）的MRM色譜圖

4維生素與氨基酸檢測

    島津充分利用質(zhì)譜高選擇性與高靈敏度的特點，解決常規(guī)方法靈敏度不足,、樣品量大,、分析時間長等問題，開發(fā)維生素K1,、維生素A,、維生素E以及氨基酸的檢測方法，快速,、簡單,、地完成多種維生素與氨基酸的定量分析。

圖8 20種氨基酸標準品分析色譜圖（1.0 nmol/mL）

5治療藥物監(jiān)測

    治療藥物監(jiān)測對治療效果,、用藥安全性評價與指導臨床用藥劑量等方面具有重要作用,。文集對使用島津LC-MS/MS儀器檢測血漿/血清中替比夫定、八種抗精神病藥等項目的含量方法進行介紹,，所建方法具有分析速度快,、靈敏度高、重現(xiàn)性好的特點,，適合用于含量的快速檢測與人體藥代動力學研究,，為臨床個性化給藥方案的確定提供有力保障。更多關(guān)于治療藥物監(jiān)測領(lǐng)域的應(yīng)用開發(fā),，請關(guān)注島津?qū),？吨委熕幬餀z測（TDM）解決方案》。

圖9 人血清中八種精神病類藥物典型色譜圖（1.0 ng/mL）

6基因檢測

    針對醫(yī)學檢測基因檢測領(lǐng)域,，島津推出普通PCR和全自動微芯片電泳儀MultiNA聯(lián)用的檢測方法,。應(yīng)用此方法，可對微生物進行鑒定,、實現(xiàn)宮頸癌人乳頭瘤病毒（HPV）生物標志物的檢測,、結(jié)合Smear Analysis軟件完成對二代測序文庫樣品的質(zhì)控分析并同時得到文庫的尺寸分布及濃度。

圖10 10種樣品中食物中毒相關(guān)的目標基因區(qū)域MCE-202 MultiNA檢測結(jié)果

7元素分析

    在檢測人體內(nèi)元素含量方面,，原子光譜可以發(fā)揮重要作用,。島津使用原子吸收光譜儀、電感耦合等離子體質(zhì)譜儀在元素檢測方面開發(fā)多種檢測方法,，為檢測多種元素含量提供更為靈敏,、的技術(shù)手段。 

圖11 ICPMS-2030所得Cu的譜峰輪廓圖

圖12 ICPMS-2030所得Fe的譜峰輪廓圖

8功能醫(yī)學

    作為臨床醫(yī)學檢驗的補充，島津同樣關(guān)注功能醫(yī)學的發(fā)展,。島津利用GCMS-QP2010 Ultra,，建立一種分析血液中脂肪酸的方法。該方法簡單方便,，能夠有效地測定血清中脂肪酸的含量,，為功能醫(yī)學評估人體營養(yǎng)狀況提供有力的支持。

圖13. GCMS-QP2010 Ultra檢測血清中5種脂肪酸甲酯及內(nèi)標的TIC圖

9醫(yī)療

    在醫(yī)療方面,，島津推出多種先進技術(shù)手段,，用于疾病診斷治療。利用高分辨質(zhì)譜儀MALDI-TOF測定血漿中β-淀粉樣蛋白生物標記物,，實現(xiàn)對阿爾茲海默疾病的診斷,。利用三重四極桿氣質(zhì)聯(lián)用儀的代謝組學分析技術(shù)，發(fā)現(xiàn)多種生物標記物,，開發(fā)出了可在大腸癌早期階段及時診斷的新篩查方法,。結(jié)合治療的血藥濃度監(jiān)測要求，島津具有針對抗體藥物濃度檢測的nSMOL酶解技術(shù),，并結(jié)合三重四極桿液質(zhì)譜聯(lián)用儀開發(fā)對單克隆抗體藥物的定量分析方法,，可供有關(guān)人員參考。

圖14 基于nSMOL酶解技術(shù)對利妥昔單抗的LC/MS生物分析及方法驗證SCI文章標題

    島津公司推出的《醫(yī)學檢驗應(yīng)用文集（第三版）》詳細介紹島津LC-MS/MS,、GC-MS,、ICP-MS、Microchip electro-phoresis等分析儀器在各個檢驗項目中的應(yīng)用,，適用于以上九大類臨床檢測項目的應(yīng)用,，為廣大醫(yī)學檢驗行業(yè)從業(yè)人員提供全面解決方案，以期促進質(zhì)譜等相關(guān)先進技術(shù)在醫(yī)學檢驗中更大的發(fā)展與應(yīng)用,。