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更新時(shí)間：2023-08-28 21:53:48瀏覽次數(shù)：2979
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藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)服務(wù)
藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)介紹
一,、目的要求
1.了解藥物的吸收,、分布、生物轉(zhuǎn)化,、排泄的基本概念及影響因素,。掌握關(guān)消除概念及細(xì)胞膜兩側(cè)pH對(duì)藥物吸收和分布的影響。2．熟悉藥物消除動(dòng)力學(xué),、時(shí)量曲線及多次給藥的血藥濃度變化
3．掌握藥代動(dòng)力學(xué)基本參數(shù)的藥理學(xué)意義,。了解房室模型及意義。
二,、藥物的吸收和影響因素
1. 藥物的吸收(absorption) 吸收是指藥物從用藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過程,。口服藥物吸收后經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟,，有些藥物次進(jìn)入肝臟就被肝藥酶代謝,，進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少,，稱為關(guān)消除(first pass elimination)。經(jīng)過肝臟關(guān)消除過程后,，進(jìn)入體循環(huán)的藥量與實(shí)際給藥量的相對(duì)量和速度,，稱生物利用度。藥物的吸收分布及排泄過程中的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)有多種形式,，但多數(shù)藥物是以簡(jiǎn)單擴(kuò)散的物理機(jī)制轉(zhuǎn)運(yùn),，擴(kuò)散速度除取決于膜的性質(zhì)、面積及膜兩側(cè)的濃度梯度外,，還與藥物的性質(zhì)有關(guān),。分子小、脂溶性大,、極性小,、非解離型的藥物易通過生物膜。藥物的解離度也因其pKa（酸**物解離常數(shù)的負(fù)對(duì)數(shù)）及所在溶液的pH不同而不同,。非解離型（分子態(tài)）藥物可以自由通過生物膜,，離子型（解離型）藥物不易通過生物膜。多數(shù)藥物為弱酸性或弱堿**物,。弱酸**物在酸性環(huán)境中解離少,，分子態(tài)多，易通過生物膜,；弱堿**物則相反,。由于膜兩側(cè)pH不同，當(dāng)分布達(dá)平衡時(shí)膜兩側(cè)的藥量會(huì)有相當(dāng)大的差異,。
藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)服務(wù)
三,、藥物的分布和影響因素
藥物的分布(distribution ) 是指藥物從血循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)組織器官的過程。影響分布的因素 ① 藥物本身的物理化學(xué)性質(zhì)（包括分子大小,、脂溶性,、pKa等）,。② 藥物與血漿蛋白結(jié)合率：結(jié)合藥不能通過生物膜,，只有游離藥物才能向組織分布。③ 組織器官的屏障作用,，如血腦屏障,、胎盤屏障。④ 細(xì)胞膜兩側(cè)體液的pH,。
四,、藥物的代謝
藥物的生物轉(zhuǎn)化(biotransformation) 又稱代謝，是指藥物在體內(nèi)多種藥物代謝酶（尤其肝藥酶）作用下,，化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的過程,。肝臟微粒體的細(xì)胞色素P-450酶系統(tǒng),，是肝內(nèi)促進(jìn)藥物代謝的主要酶系統(tǒng)，簡(jiǎn)稱肝藥酶,。肝藥酶具有活性有限,、個(gè)體差異大、易受藥物的誘導(dǎo)和抑制的特點(diǎn),。某些藥物能增加肝藥酶的活性,，增加藥物的生物轉(zhuǎn)化，稱肝藥酶誘導(dǎo)劑,，反之則稱肝藥酶的抑制劑,。
五、藥物的排泄
藥物的排泄(excretion) 排泄是藥物從體內(nèi)排出體外的過程,。腎臟是藥物排泄的主要器官,。原形經(jīng)腎臟排泄的藥物在腎小管可被重吸收，使藥物作用時(shí)間延長(zhǎng),。重吸收程度受尿液pH影響,，應(yīng)減少腎小管對(duì)藥物的重吸收。
有些藥物如洋地黃毒甙,，部分在肝細(xì)胞與葡萄糖醛酸結(jié)合后,，隨膽汁排入小腸，在小腸水解后游離藥物又被吸收,，稱肝腸循環(huán)(hepato-enteral circulation),。洋地黃毒甙中毒時(shí)，可服用消膽胺,，消膽胺可與洋地黃毒甙在腸道結(jié)合,，結(jié)合物隨糞便排泄，打斷肝腸循環(huán)
藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)服務(wù)
SPF動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室可以為您提供例如小鼠,、大鼠,、兔子等不同種屬動(dòng)物的藥動(dòng)（PK）實(shí)驗(yàn)，并且給藥途徑及方式也是多樣化靜脈,、灌胃,、皮下、腹腔等,。
代謝產(chǎn)物的鑒定
藥代/毒代樣品分析 (ELISA,、LC-MS、MS)等
