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高鹽飲食誘導(dǎo)的高血壓模型是研究鹽敏感性高血壓的重要工具,，其機(jī)制涉及多系統(tǒng)相互作用，主要機(jī)制及模型構(gòu)建方法如下：

一,、主要病理生理機(jī)制

1. 鈉潴留與血容量增加
   高鹽攝入導(dǎo)致鈉,、水潴留，細(xì)胞外液容量增加,，心輸出量上升,，直接升高血壓。同時(shí),，血容量增加會(huì)激活下丘腦分泌鈉轉(zhuǎn)運(yùn)抑制因子,，抑制鈉鉀泵，使細(xì)胞內(nèi)鈉離子聚集,，增強(qiáng)血管平滑肌興奮性,，導(dǎo)致血管痙攣和收縮。

2. 交感神經(jīng)激活與兒茶酚胺釋放
   高鹽飲食通過(guò)增強(qiáng)交感神經(jīng)活性,，促進(jìn)腎上腺素,、去甲腎上腺素等兒茶酚胺類物質(zhì)的釋放。這些物質(zhì)作為強(qiáng)效血管收縮劑,，增加外周血管阻力,，進(jìn)一步升高血壓,。實(shí)驗(yàn)顯示，Dahl SS大鼠在高鹽飲食后,，血漿去甲腎上腺素（NE）水平顯著升高,。
   

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2. 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）紊亂
   高鹽飲食引起RAAS異常激活，表現(xiàn)為血管緊張素II（Ang II）和醛固酮（Aldo）水平升高,。醛固酮通過(guò)激活鹽皮質(zhì)激素受體（MR）,，促進(jìn)腎臟遠(yuǎn)曲小管上皮鈉通道（ENaC）的表達(dá)，導(dǎo)致鈉重吸收增加和鉀排泄增多,，加劇鈉潴留和血壓升高,。此外，MR激活還會(huì)引發(fā)氧化應(yīng)激,、炎癥反應(yīng)及腎纖維化,，加重腎損傷。

3. 腎臟損傷與纖維化
   長(zhǎng)期高鹽飲食導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)屏障破壞（如足細(xì)胞損傷）,、腎小管間質(zhì)纖維化和膠原沉積,。Dahl SS大鼠模型中，腎組織內(nèi)磷酸化肌動(dòng)蛋白（P-Cofilin）和足蛋白（Podocin）表達(dá)異常,，提示腎結(jié)構(gòu)損傷與功能紊亂,。

4. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)制
   高鹽飲食激活下丘腦室旁核（PVN）的TLR4/NLRP3信號(hào)通路，促進(jìn)炎癥因子（如IL-1β,、TNF-α）和氧化應(yīng)激反應(yīng),，同時(shí)降低抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA水平，進(jìn)一步升高血壓,。

二,、模型構(gòu)建方法

1. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇

• Dahl鹽敏感性大鼠（Dahl SS） ：對(duì)高鹽飲食高度敏感，給予4%-8% NaCl飼料后,，血壓在2-8周內(nèi)顯著升高,，并伴隨腎損傷。

• Wistar大鼠：需較長(zhǎng)時(shí)間（8-12周）高鹽飲食（4%-8% NaCl）誘導(dǎo)高血壓,，成模率高,。

• 巴馬小型豬：高脂高鹽聯(lián)合飲食可模擬代謝性高血壓，但應(yīng)用較少,。

2. 飲食干預(yù)

• 高鹽飼料：通常含4%-8% NaCl,，配合0.85% NaCl飲用水。

• 誘導(dǎo)周期：Dahl SS大鼠約需4-8周,，Wistar大鼠需8-12周,。

3. 表型評(píng)價(jià)指標(biāo)

• 血壓監(jiān)測(cè)：每周測(cè)量收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）和平均動(dòng)脈壓（MAP）,，使用尾動(dòng)脈測(cè)壓法或頸動(dòng)脈插管直接測(cè)量,。

• 生化指標(biāo)：血漿NE、Ang II,、Aldo水平,，腎臟ENaC表達(dá)，炎癥因子（IL-6,、IL-1β）及氧化應(yīng)激標(biāo)志物（ROS,、NOX2）。

• 組織病理學(xué)：腎小球硬化,、間質(zhì)纖維化,、心肌膠原沉積等。

三,、模型特點(diǎn)與局限性

1. 優(yōu)勢(shì)

• 操作簡(jiǎn)單,、成本低，適用于鹽敏感性機(jī)制研究和藥物篩選,。

• 能模擬人類高鹽飲食相關(guān)高血壓的病理特征（如腎損傷,、心臟肥大）。

2. 局限性

• 不同動(dòng)物品系對(duì)鹽的敏感性差異大,，需謹(jǐn)慎選擇模型,。

• 長(zhǎng)期高鹽飲食可能掩蓋其他致病因素（如遺傳或代謝異常）的影響。