 |
上海申知心生物科技有限公司
主營(yíng)產(chǎn)品： 高血脂癥動(dòng)物模型,心血管疾病動(dòng)物模型,缺血性心臟病動(dòng)物模型 |
會(huì)員.png)
11
聯(lián)系電話
|
上海申知心生物科技有限公司
主營(yíng)產(chǎn)品： 高血脂癥動(dòng)物模型,心血管疾病動(dòng)物模型,缺血性心臟病動(dòng)物模型 |
聯(lián)系電話
2019-9-27 閱讀(4698)
一,、嚙齒類(lèi)動(dòng)物全腦缺血模型
研究表明，人類(lèi)約50％心跳驟停的幸存者會(huì)的運(yùn)動(dòng)或認(rèn)知功能障礙,。嚙齒類(lèi)動(dòng)物急性全腦缺血模型可以模擬心跳驟停造成的選擇性腦損害。目前多采用沙鼠制備這種模型，沙鼠缺少完整的Willis動(dòng)脈環(huán),，結(jié)扎或者夾閉雙側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈即可制作急性全腦缺血模型，移除動(dòng)脈夾可以實(shí)現(xiàn)再灌注,。沙鼠全腦缺血模型制作方法簡(jiǎn)單,，造模后沙鼠的海馬區(qū)神經(jīng)元改變與人類(lèi)心跳驟停后海馬CA1區(qū)神經(jīng)元的改變具有相似性，24h后的病理生理過(guò)程也非常近似,，現(xiàn)廣泛用于神經(jīng)元遲發(fā)性死亡研究和神經(jīng)保護(hù)劑的篩選,。電凝或結(jié)扎雙側(cè)椎動(dòng)脈，24h后阻斷雙側(cè)頸總動(dòng)脈可建立四血管阻斷法的嚙齒類(lèi)動(dòng)物全腦缺血模型,。四血管阻斷法建立模型過(guò)程是將動(dòng)物麻醉后24h,，在動(dòng)物清醒狀態(tài)下通過(guò)癥狀、體征判斷模型動(dòng)物的腦梗死程度,。模型穩(wěn)定性高,，病理改變充分，海馬,、丘腦,、尾狀核、皮質(zhì)記憶區(qū)受損嚴(yán)重,，可以模擬血管性癡呆的發(fā)病機(jī)制,，主要用于神經(jīng)保護(hù)藥的評(píng)價(jià)研究。慢性全腦缺血模型的腦白質(zhì)損害與影像學(xué)所見(jiàn)人類(lèi)腦白質(zhì)病變相似,，廣泛應(yīng)用于腦白質(zhì)損害的相關(guān)研究,。主要采用大鼠雙側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈阻斷方法，雖然存在基底動(dòng)脈的代償機(jī)制和Willis環(huán)側(cè)支循環(huán)開(kāi)放,，但是仍會(huì)逐漸形成慢性全腦低灌注的狀態(tài),。該模型的腦白質(zhì)損害與人腦白質(zhì)疏松相似，模型動(dòng)物的癡呆發(fā)生率達(dá)83％,，主要用于癡呆的病理生理學(xué)研究,。Shibata等對(duì)此模型進(jìn)行了改進(jìn)。建立了雙側(cè)頸總動(dòng)脈狹窄模型,。通過(guò)旋轉(zhuǎn)使內(nèi)徑0.18mm,、長(zhǎng)2.5mm的彈簧圈纏繞在頸總動(dòng)脈外部，成功造成頸總動(dòng)脈狹窄,。與雙側(cè)頸動(dòng)脈結(jié)扎相比,，改進(jìn)模型的腦血流下降緩慢，不造成視覺(jué)通路損害。
二,、嚙齒類(lèi)動(dòng)物局灶性腦缺血模型
與全腦缺血模型相比,，局灶性腦缺模型可形成特定部位的腦梗死，對(duì)全身影響較小,，自發(fā)性高血壓與人類(lèi)腦梗死發(fā)病情況更為相似,。目前應(yīng)用也更廣泛。目前應(yīng)用較多的有開(kāi)顱閉塞法,、線栓法和血栓栓塞法,。
(一)開(kāi)顱閉塞法
開(kāi)顱閉塞法造模效果可靠，重復(fù)性好,，曾被認(rèn)為是標(biāo)準(zhǔn)的腦缺血模型,，但作為一種有創(chuàng)的模型制作方法，容易破壞腦組織,，需要較高的手術(shù)技巧,。多位學(xué)者采用多種方式結(jié)扎大腦中動(dòng)脈后制備嚙齒類(lèi)動(dòng)物腦缺血模型。Ma等改進(jìn)電凝制備模型的方法,，選擇電凝大腦中動(dòng)脈近心端,，建立了重復(fù)性良好的小鼠腦缺血模型，獲得了更大的腦梗死體積和穩(wěn)定的神經(jīng)功能缺損,。Kuraoka等證實(shí),，堵塞小鼠大腦中動(dòng)脈遠(yuǎn)端造模較頸內(nèi)動(dòng)脈結(jié)扎造模穩(wěn)定性更好，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡率低,，是一種理想的小鼠腦缺血造模方法,。
(二)線栓法
線栓法無(wú)需開(kāi)顱手術(shù)，操作簡(jiǎn)單,，成功率高,，缺血部位恒定，可以準(zhǔn)確控制缺血-再灌注時(shí)間,，已取代開(kāi)顱法成為應(yīng)用為廣泛的大腦中動(dòng)脈閉塞方法,。目前，多數(shù)研究均采用 Longa等提出的大腦中動(dòng)脈阻塞模型的制作方法,?；蛟诖朔椒ɑA(chǔ)上稍作改進(jìn)后制作模型。阻塞大腦中動(dòng)脈,、后交通動(dòng)脈,、頸內(nèi)動(dòng)脈分支。Woitzik等研究表明,，選擇性阻斷大腦中動(dòng)脈、后交通動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈均具有良好的重復(fù)性,，但選擇性大腦中動(dòng)脈阻塞模型在24h內(nèi)梗死體積增加明顯,，適合進(jìn)行神經(jīng)保護(hù)藥物的研究。線栓法模型的重復(fù)性好,，但仍要嚴(yán)格控制混雜因素,，操作上微小的差異便會(huì)造成造模效果上的不同。線栓法改進(jìn)研究表明,，不分離翼腭動(dòng)脈,，減少對(duì)迷走神經(jīng)的牽拉，及時(shí)補(bǔ)充能量能降低動(dòng)物死亡率,。線栓的直徑,、表面涂層，特別是末端平滑度對(duì)栓塞效果有決定性影響,。以往的研究中采用硅涂層線栓,、膠涂層線栓、末端熔化圓鈍線栓等類(lèi)型,。近一項(xiàng)報(bào)道顯示,，石蠟涂層線栓的建模成功率達(dá)100％，與裸露尼龍線栓相比,，梗死體積更大,，模型動(dòng)物死亡率更低，是一種新型可靠的大腦中動(dòng)脈缺血模型的制作方法,。
(三)血栓栓塞法
多數(shù)的人類(lèi)腦缺血來(lái)源于血栓栓塞,，血栓栓塞模型接近人類(lèi)腦缺血的實(shí)際情況，并且可以用來(lái)探索溶栓機(jī)制,、進(jìn)行溶栓藥物研究,，具有其他模型不能比擬的優(yōu)勢(shì)。由于大鼠纖維蛋白溶解系統(tǒng)的敏感性較人類(lèi)差,。以往的溶栓實(shí)驗(yàn)均使用高于人類(lèi)溶栓劑量的重組人組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)劑量,。近的研究表明，血栓栓塞45min后給予低劑量(0.9mg/kg) rt-PA的溶栓一樣會(huì)使血管再通,，減少梗死體積和減輕腦水腫,。另一項(xiàng)研究證實(shí)，制備模型后4h,，rt-PA(10mg/kg)溶栓會(huì)增加梗死體積和出血轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn),。以往血栓栓塞，溶栓模型主要使用大鼠,，近一項(xiàng)研究使用小鼠,。經(jīng)顳葉開(kāi)顱,，向大腦中動(dòng)脈注射凝血酶，造成原位血栓并成功溶栓,。方法在梗死形成,、血流阻斷和神經(jīng)功能缺損方面重復(fù)性高，并且成功溶栓,，開(kāi)辟了小鼠血栓栓塞-溶栓模型這一新領(lǐng)域,。
