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主營(yíng)產(chǎn)品: 高血脂癥動(dòng)物模型,心血管疾病動(dòng)物模型,缺血性心臟病動(dòng)物模型 |
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2018-11-22 閱讀(2175)
1 脊髓背側(cè)損傷模型
(1)復(fù)制方法 Allen于1911年采用重物墜落撞擊脊髓背側(cè),開創(chuàng)了脊髓損傷的標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)研究,。其方法是背部正中切開,,切除椎板,顯露脊髓硬膜,。將重量重物從某一高度自由墜落,打擊于脊髓上,致脊髓損傷,,其沖擊量以勢(shì)能克厘米gel(gram-cm force)表示。
(2)模型特點(diǎn) WD法的優(yōu)點(diǎn)為:①與人類脊髓損傷的性質(zhì)相近,。②脊髓損傷節(jié)段可以通過(guò)手術(shù)限度,,撞擊力可以定量。③硬脊膜仍完整,,可防止結(jié)締組織,、組織間液或其他外源成分侵入脊髓損傷區(qū)。
WD法也存在不足之處:①尚不能充分模擬臨床上的脊髓損傷,,這是因?yàn)榕R床上大多數(shù)脊髓損傷是由脊柱骨折脫位所致,。并且常累及脊髓前方,,對(duì)脊髓前動(dòng)脈損傷大,脊髓后動(dòng)脈受損相對(duì)較小,。而脊髓血運(yùn)的3/4系由前動(dòng)脈所供應(yīng),。因此,如充分模擬臨床上的脊髓損傷應(yīng)從前方,,而不是從脊髓的后方制造損傷,。②用勢(shì)能表示脊髓的受傷力的大小不夠。Koozekanani等人證實(shí)勢(shì)能相同,,脊髓損傷程度可不相同,。脊髓所受作用力大小主要取決于重物的質(zhì)量,勢(shì)能相同,、質(zhì)量大,,造成的脊髓損傷就大。因此,,在比較WD法撞擊力時(shí),,應(yīng)同時(shí)標(biāo)明下落物體的重量及下落的高度,不應(yīng)籠統(tǒng)以兩者的乘積表示,。③WD損傷在動(dòng)物種系間或同種動(dòng)物的個(gè)體間存在差異,。因?yàn)閴嬄湮镒饔糜诩顾杷查g,勢(shì)能轉(zhuǎn)變?yōu)闆_擊能,,沖擊能損傷脊髓的程度與脊髓的直徑,、質(zhì)地、變形和位移程度有關(guān),,而脊髓組織本身的這些特性受動(dòng)物種系或動(dòng)物體重影響較大,。
應(yīng)用WD法應(yīng)注意:①動(dòng)物體重應(yīng)盡量一致。②脊髓損傷節(jié)段及顯露范圍要一致,。③穩(wěn)定脊柱以防重物撞擊時(shí),,弓I起脊髓側(cè)向移位,導(dǎo)致脊髓損傷不對(duì)稱,。④重物下落挫傷脊髓后,,應(yīng)及時(shí)移走重物,以免持續(xù)壓迫脊髓,。WD法致動(dòng)物全癱的閾值因受動(dòng)物大小,、種屬、實(shí)驗(yàn)條件及操作者技能等諸多條件的影響較大,,故目前尚無(wú)很的數(shù)據(jù),。一般認(rèn)為大鼠致癱閾值為100gcf,狗約為500gcf,,而猴約為800gcf,。
2 脊髓腹側(cè)損傷模型
過(guò)邦輔等人于1984年次設(shè)計(jì)出脊髓腹側(cè)損傷模型,,擴(kuò)展了外傷性截癱的研究方式,是對(duì)Allen氏WD背側(cè)損傷方法不足的補(bǔ)充,。其裝置由固定架撞擊器和金屬球三部分構(gòu)成,。方法是椎板開窗,將直角撞擊鉤置于脊髓前方,,鉤固定于杠桿的一端,。重物墜擊于杠桿的另一端,打擊時(shí)使置于高度的金屬球自由落下,,打擊杠桿一端,,另一端(鉤端)上蹺,鉤隨之上提,,達(dá)到撞擊脊髓腹側(cè)之目的,。
這種模型的優(yōu)點(diǎn)是脊髓損傷集中于前方,能造成脊髓前動(dòng)脈損傷,,與臨床上的脊髓損傷相近似,。但由于切除了椎板,缺乏對(duì)丨沖力,,且手術(shù)操作難度大,,器械設(shè)備要求高,限制了它的廣泛使用,。
3 脊髓縱向壓縮損傷模型
高梁斌等結(jié)合臨床上脊柱后凸畸形的矯正過(guò)程中,,脊柱截骨縮短后脊髓受力情況,于1992年設(shè)計(jì)出脊髓縱向壓縮動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)P?,以期證實(shí)縱向壓縮量對(duì)脊髓的損傷,,為臨床脊柱后凸畸形矯正手術(shù)提供安全限度的理論閾值。
(1)復(fù)制方法 健康大白鼠,,體重為180~220g,。經(jīng)腹腔注射用水合氯醛(350~400mg/kg體重)或戊丨巴丨比丨妥鈉(50~60mg/kg體重)麻醉。脊柱立體定位儀固定其頭顱及 T 10,、L1兩側(cè)橫突,,手術(shù)區(qū)域皮膚消毒,。咬除T11~T 13椎板,,從T12~L1水平行椎弓、椎體截骨,,調(diào)節(jié)立體定位儀,,使脊髓縱軸回縮入椎管內(nèi)而致傷。
(2)模型特點(diǎn) 經(jīng)動(dòng)態(tài)微循環(huán),、運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位(MEP),、感覺(jué)誘發(fā)電位(SEP)等方法檢測(cè)得出:壓縮大白鼠脊髓產(chǎn)生不可逆性損傷的臨界值為6~6.4mm,,值為8mm。按公式:大鼠脊髓回縮率=回縮臨界值/脊髓全長(zhǎng),,計(jì)算出回縮率為1/26~1/23,。由于哺乳動(dòng)物的脊髓形態(tài)結(jié)構(gòu)大致相同,間接地推測(cè)人的脊髓回縮率與大鼠具有的相關(guān)性,,正常人脊髓平均長(zhǎng)度約為570mm,,故人脊髓回縮臨界值從上述公式計(jì)算為22~25mm。因此,,本實(shí)驗(yàn)?zāi)P吞崾荆杭怪毓菚r(shí),,截骨后脊髓壓縮22~25mm范圍內(nèi)是安全的。
4 脊髓缺血性損傷模型
Zivin于1982年次利用兔制作脊髓缺血性損傷模型,,以了解脊髓缺血時(shí)間與損傷程度的關(guān)系,。
(1)復(fù)制方法 健康白兔,體重為2.0~2.5kg,。按25~30mg/kg體重的劑量經(jīng)靜脈注射戊丨巴丨比丨妥鈉麻醉后固定于手術(shù)臺(tái)上,,剪除腹部毛發(fā),皮膚常規(guī)消毒,,正中切口顯露腹主動(dòng)脈,。于左腎動(dòng)脈下方置一個(gè)細(xì)的聚乙烯管,管的兩端各穿一枚塑料扣,,細(xì)管外面再套一內(nèi)徑3.8mm的粗管,,細(xì)管內(nèi)引入細(xì)絲線形成腹主動(dòng)脈環(huán)扎模型。待動(dòng)物清醒后,,收緊環(huán)扎線按設(shè)計(jì)造成脊髓不同時(shí)間缺血,。
(2)模型特點(diǎn) 結(jié)果顯示,腹主動(dòng)脈平均阻斷30min,,多數(shù)的動(dòng)物出現(xiàn)神經(jīng)功能損害,;當(dāng)平均阻斷52min時(shí),則有多數(shù)的動(dòng)物立即出現(xiàn)且不可逆的截癱,。組織學(xué)顯示,,以腰段脊髓損害為主。
還有采用夾閉腹主動(dòng)脈方法致脊髓缺血性損傷,,結(jié)果顯示,,L 3~4脊髓節(jié)段損害明顯,同一節(jié)段主要累及前角及中央管周圍,,后角及白質(zhì)病變均不明顯,。
5 脊髓損傷后動(dòng)物常見癥狀及處理
制作脊髓損傷模型后,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在實(shí)驗(yàn)觀察過(guò)程中30d內(nèi)死亡率高達(dá)50%~70%,如此高的死亡率嚴(yán)重影響了實(shí)驗(yàn)觀察,。脊髓損傷后動(dòng)物死亡的原因有:①創(chuàng)傷刺激,。②失血性休克,多器官衰竭,。③呼吸道,、泌尿道、傷口感染,。④褥瘡,。為了防治并發(fā)癥、降低死亡率,,可采取一些措施,,包括:①控制室溫在18~22℃,清潔籠具,,盡可能單籠喂養(yǎng),。②預(yù)防感染,術(shù)前皮膚消毒,,術(shù)中嚴(yán)格無(wú)菌操作,,術(shù)后肌肉注射慶大霉素,每只2萬(wàn)U/d,,連續(xù)3~5d,。③術(shù)后注意保暖,皮下注射生理鹽水或葡萄糖液,,以補(bǔ)充血容量,,預(yù)防失血性休克。④每天擠壓膀胱排尿2~3次,,直至膀胱功能恢復(fù),;肛內(nèi)注開塞露,每天1次,。⑤每天定時(shí)翻身,,預(yù)防褥瘡發(fā)生。