日韩av大片在线观看欧美成人不卡|午夜先锋看片|中国女人18毛片水多|免费xx高潮喷水|国产大片美女av|丰满老熟妇好大bbbbbbbbbbb|人妻上司四区|japanese人妻少妇乱中文|少妇做爰喷水高潮受不了|美女人妻被颜射的视频,亚洲国产精品久久艾草一,俄罗斯6一一11萝裸体自慰,午夜三级理论在线观看无码

Pristane誘導(dǎo)BALB/c狼瘡鼠模型

(1)復(fù)制方法  10周齡雌性BALB/c小鼠,，經(jīng)其腹腔一次性注射降植烷(2,6,10,14-tetramethylpentadecane, Pristane,)0.5ml,，然后小鼠常規(guī)飼養(yǎng)，自由飲水和進(jìn)食,。在小鼠注射Pristane前及注射后每月作一次小鼠尿蛋白測(cè)定,，依據(jù)反應(yīng)區(qū)顯色程度判斷尿蛋白陰性(－)：0mg/L；(±)：150～300mg/L；(+)：300mg/L,；(++)：1000mg/L),；(+++)：3000mg/L；(++++),；>20000mg/L,。注射前、注射后2周及每月一次尾靜脈取血作血清ANA與抗 dsDNA抗體測(cè)定,。ANA測(cè)定使用包被人喉癌上皮細(xì)胞(human epithelial tumor Line,， Hep-2)、猴肝冰凍切片的雙抗原片,，抗dsDNA抗體測(cè)定采用包被綠蠅短膜蟲抗原片,。反應(yīng)區(qū)加入不同稀釋度的待測(cè)血清25μl，并設(shè)陰性及陽性血清對(duì)照,，室溫反應(yīng)30min,，用PBS沖洗1s后再用PBS浸泡10min；加入1:50稀釋的50μl異硫氰酸熒光素(FITC)-標(biāo)記的兔抗鼠Ig抗體,，室溫反應(yīng)30min,；然后再用PBS沖洗1s，PBS浸泡10min,；甘油封片,，置熒光顯微鏡下觀察。 ANA檢測(cè)結(jié)果判斷：低于1：100血清稀釋度無可見熒光核型,，結(jié)果為陰性,；1：100或更高血清稀釋度可見熒光核型，結(jié)果為陽性,?？筪sDNA抗體檢測(cè)結(jié)果判斷：綠蠅短膜蟲動(dòng)基體沒有熒光，結(jié)果陰性,；僅細(xì)胞核或基體(鞭毛的基體)或胞漿出現(xiàn)熒光結(jié)果亦為陰性,。綠蠅短膜蟲動(dòng)基體可見清晰的均質(zhì)型、部分環(huán)狀的熒光,，與陽性對(duì)照血清所見的熒光模型相同,，結(jié)果為陽性。注射后8個(gè)月時(shí)處死動(dòng)物,。取小鼠腎臟于40g/L多聚甲醛固定72h,，作常規(guī)組織切片，HE染色,，光鏡下觀察,。

(2)模型特點(diǎn)  肉眼觀察大多數(shù)模型小鼠的腹腔內(nèi)可見各臟器根部,、腸系膜上附有點(diǎn)狀或塊狀物質(zhì)，白色質(zhì)硬,，病理切片證實(shí)為反應(yīng)性增生,、鈣化，中心為注射的pristane,，周圍有大量脂肪細(xì)胞和炎性細(xì)胞層層包圍,；個(gè)別小鼠可見脾臟腫大及出現(xiàn)大量腹水。注射后1個(gè)月模型小鼠開始出現(xiàn)蛋白尿,，多為±或+,；蛋白尿的陽性率和尿蛋白量呈漸進(jìn)性增加，至8個(gè)月時(shí)有62.5％的小鼠出現(xiàn)不同程度的尿蛋白,。注射后3個(gè)月時(shí)模型小鼠即可出現(xiàn)ANA,，8個(gè)月時(shí)ANA陽性率達(dá)87.5％，滴度范圍為1：100～1：3200,，核型以斑點(diǎn)型,、核仁型、均質(zhì)型為主,。注射后4個(gè)月時(shí)模型小鼠開始出現(xiàn)抗 dsDNA抗體,，但滴度較低，至5個(gè)月時(shí)滴度和陽性率明顯提高,；8個(gè)月時(shí),，陽性率可達(dá)47.8％，滴度為1：10～1：100,。鏡下病理組織學(xué)觀察顯示,，模型動(dòng)物腎臟HE染色切片中部分腎小球體積增大，毛細(xì)血管襻細(xì)胞增生,、層數(shù)增多,，球囊壁增厚，個(gè)別腎球囊與球內(nèi)細(xì)胞間隙消失,；部分腎小管上皮細(xì)胞增生并可見水樣變性,，胞核嗜酸性染色增強(qiáng)，管腔內(nèi)可見蛋白管型,；間質(zhì)有散在淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)及纖維組織增生。免疫熒光染色顯示,，模型小鼠腎小球系膜毛細(xì)血管襻可見免疫復(fù)合物沉積,，熒光分布呈連續(xù)性，腎小球輪廓清晰,?？筪sDNA抗體與蛋白尿之間存在相關(guān)性,。模型制作方法簡(jiǎn)便，條件容易控制,，動(dòng)物死亡率低,，患病時(shí)間較長(zhǎng)，模型病理特征較為明顯,。

(3)比較醫(yī)學(xué)  臨床上系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus, SLE)病因較為復(fù)雜,，治療效果不佳，易反復(fù)發(fā)作,，有的致死率,。通常認(rèn)為，本病發(fā)生與遺傳,、環(huán)境,、性激素、感染等因素相互作用有關(guān),，其中遺傳因素占主要地位,。由于SLE動(dòng)物模型是研究本病的發(fā)病原因、發(fā)病機(jī)制及臨床治療的重要手段,，以往研究報(bào)道已通過遺傳性狼瘡鼠模型的建立,，從基因水平證實(shí)了遺傳因素的致病性。近年來,，有研究通過在非自身免疫性小鼠如SJL,、BALB/c ByJ、 C57BL等小鼠品系中使用異十八烷,、姥鮫烷,、降植烷(Pristane)一次性腹腔內(nèi)注射，發(fā)現(xiàn)SJL小鼠無抗dsDNA抗體出現(xiàn),，也無抗核內(nèi)核糖體蛋白/Sm抗原(mRNP/Sm)抗體出現(xiàn),，卻出現(xiàn)了抗核糖體蛋白(RibP)抗體，其腎臟損害類似人類狼瘡性腎炎的病理變化,；而BALB/c ByJ小鼠則產(chǎn)生了狼瘡非特異性及特異性自身抗體(ANA,、抗nRN P/Sm抗體)，出現(xiàn)免疫復(fù)合物性腎小球腎炎及關(guān)節(jié)炎,。證實(shí)采用一次性腹腔注射Pristane的方法建立的SLE動(dòng)物模型,，與其他化學(xué)藥物誘導(dǎo)的SLE動(dòng)物模型相比臨床特征為典型；本方法復(fù)制的模型包括從臨床,、免疫學(xué)及病理學(xué)方面均與人類 SLE相似,，是目前較為理想的SLE動(dòng)物模型。