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多囊卵巢綜合征動(dòng)物模型

2018-8-16 閱讀(2325)

多囊卵巢綜合征動(dòng)物模型

1 雄激素多囊卵巢綜合征動(dòng)物模型

(1)復(fù)制方法  ①丙酸睪丸酮造模法:選出生后9d齡雌性大鼠,,按1.25mg/只的劑量經(jīng)頸背部一次性皮下注射丙酸睪丸酮,21d齡斷乳后動(dòng)物常規(guī)飼養(yǎng),,自由飲水和進(jìn)食,。模型動(dòng)物70d齡起連續(xù)作陰道涂片11d,觀察到陰道上皮持續(xù)角化者即為造模成功,。模型動(dòng)物血清中4-雄烯二酮,、總睪酮、游離睪酮,、胰島素(Ins)和C-肽均顯著升高,。②脫氫表雄酮造模法:選23d齡幼年雌性大鼠,按6mg/100g體重的劑量每天經(jīng)皮下注射脫氫表雄酮,,連續(xù)20d,。注射脫氫表雄酮后,模型動(dòng)物的卵巢重量顯著增加并呈多囊樣改變,,對(duì)閉鎖卵泡進(jìn)行顯微測(cè)量其平均直徑明顯增大,。模型動(dòng)物血清T、E2和空腹血糖水平明顯升高,,空腹及服糖后2h血胰島素水平顯著升高,。

(2)模型特點(diǎn)  該方法造模的基本原理為過(guò)高的雄激素干擾了卵泡的生長(zhǎng)成熟,而出現(xiàn)不排卵,,并可導(dǎo)致高胰島素血癥和胰島素抵抗,,與人多囊卵巢綜合征(polycystic ovay syndrom, PCOS)有相似之處。但注射外源性雄激素雖可誘發(fā)動(dòng)物卵巢呈多囊改變,,但在組織形態(tài),、激素改變及對(duì)藥物治療的反應(yīng)等許多方面仍都與人多囊卵巢綜合征有很大差異。

(3)比較醫(yī)學(xué)  臨床上婦女多囊卵巢的形成是由于卵巢基質(zhì)過(guò)度刺激,、高雄激素血癥,、大量閉鎖卵泡引起。雌性大鼠通過(guò)注射外源性雄激素制作的多囊卵巢綜合征病理模型,,易自行恢復(fù)排卵,,其不足之處是無(wú)多囊卵巢綜合征表現(xiàn)的卵巢白膜增厚及體積增大,相反其體積和重量只有正常的1/2,,在激素改變方面,,模型鼠血中黃體生成激素(LH)不增加反而減少,對(duì)卵泡刺激素(FSH)和卵巢楔形切除術(shù)不敏感,,這些與人多囊卵巢綜合征有很大差別,。丙酸睪丸酮制造的模型除了無(wú)排卵、卵巢多囊性改變與人多囊卵巢綜合征相似外,,卵巢重量,、體積及對(duì)治療的反應(yīng)都不同,。而脫氫表雄酮造模后卵巢重量顯著升高,呈多囊樣改變,,出現(xiàn)高胰島素血癥和胰島素抵抗與多囊卵巢綜合征患者相似,,但缺乏特征性的LH升高。因此,,應(yīng)用性激素建立的多囊卵巢綜合征模型在實(shí)用性方面具有的局限性,。

2 雌激素多囊卵巢綜合征動(dòng)物模型

(1)復(fù)制方法  選用未交配雌性成年大鼠,一次性注射戊酸雌二醇2mg/只,,16~20d后大鼠陰道上皮出現(xiàn)持續(xù)角化,。出現(xiàn)大量閉鎖卵泡,由于正常卵泡數(shù)減少卵巢體積縮小,。血清LH和FSH水平在10~12d時(shí)降至低,,以后逐漸上升至56d時(shí)恢復(fù)正常。至56d卵巢呈現(xiàn)多囊樣改變,,6個(gè)月后該病理改變呈漸進(jìn)性發(fā)展趨勢(shì),。

(2)模型特點(diǎn)  恒定的高雌激素使垂體對(duì)下丘腦的GnRH的敏感性增加,,LH水平上升,,同時(shí)持續(xù)的雌激素可抑制垂體對(duì)GnRH的敏感性,使機(jī)體內(nèi)LH及FSH分泌減少,,從而出現(xiàn)PCOS典型的垂體內(nèi)分泌環(huán)境,。模型動(dòng)物缺乏 LH周期性的變化,卵泡生長(zhǎng)成熟發(fā)生障礙,,卵巢內(nèi)出現(xiàn)大量閉鎖卵泡,,并可見大的次級(jí)卵母細(xì)胞,使卵巢呈多囊樣變化,,模型動(dòng)物出現(xiàn)排卵障礙,。

(3)比較醫(yī)學(xué)  臨床上多囊卵巢綜合征是婦科常見的生殖功能障礙性疾病,主要表現(xiàn)為卵巢的雄激素過(guò)多所導(dǎo)致的閉經(jīng),、多毛,、肥胖及無(wú)排卵。本模型采用的雌激素造模,,能使大鼠卵巢呈多囊性改變并發(fā)生排卵障礙等病變,。但是與多囊卵巢綜合征患者特征性的高LH伴正常或低水平的 FSH不符,,在應(yīng)用本模型注意這些模型特征,。



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