費氏弧菌發(fā)光桿菌基于疫苗的免疫療法在治療癌癥方面取得了長足的發(fā)展,。然而,，這類方法的抗癌效率卻由于腫瘤的免疫耐受效應(yīng)而變得十分有限。樹突狀細胞是天然免疫與后天免疫的橋梁,，它對腫瘤免疫反應(yīng)的啟動一級調(diào)節(jié)都具有重要的作用,。不幸的是，在腫瘤微環(huán)境中DC往往缺乏成熟的條件,，而且功能也不*,，與之相隨的還有Treg細胞的增殖以及常規(guī)T細胞的抑制。這些現(xiàn)象zui終導(dǎo)致了腫瘤的免疫耐受以及免疫逃逸,。因此,，如何重新誘導(dǎo)腫瘤相關(guān)DC在體內(nèi)的功能是提高腫瘤免疫療法效率的關(guān)鍵,。
目前，TLR的一些配體物質(zhì)已經(jīng)被用于開發(fā)癌癥疫苗以及DC相關(guān)的癌癥免疫療法,。具體來講,，這些物質(zhì)能夠促進DC的成熟進而誘導(dǎo)下游T細胞的活化。然而,，腫瘤相關(guān)DC的失活使得其對TLR配體物質(zhì)的感受能力下降,，這造成了癌癥免疫療法的阻礙。因此,，如何提高腫瘤相關(guān)DC對TLR配體物質(zhì)而靈敏度成為增強抗癌免疫反應(yīng)的一大研究方向,。
miRNA是一類短鏈的非編碼RNA，它們參與了基因的翻譯抑制以及mRNA的降解過程,。以前的研究發(fā)現(xiàn)miRNA在代謝、細胞增殖,、分化,、細胞凋亡以及發(fā)育中具有重要的作用。miRNA的失調(diào)會引發(fā)多種機體的異常反應(yīng),，包括癌癥,、心血管疾病、神經(jīng)發(fā)育疾病以及肝臟疾病,。特別地,，研究表明miR-148/152能夠通過調(diào)節(jié)鈣調(diào)素依賴蛋白激酶IIa的活性來抑制DC中TLR的信號傳遞。另外,，DNA的甲基化對于DC的發(fā)育與功能也具有同樣重要的作用,。
為了研究miRNA在調(diào)節(jié)DC響應(yīng)TLR信號中的作用，來自中科院深圳先進技術(shù)研究院的Yifan Ma課題組進行了深入研究,，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在zui近一期的《Journal of Immunology》雜志上,。
首先，作者比較了普通DC與腫瘤相關(guān)DC中各類免疫因子的表達情況,。結(jié)果顯示：腫瘤相關(guān)DC中CD86,、MHCII、B7-H1等蛋白的表達水平都有明顯下降,。與此相反,，腫瘤相關(guān)DC中miR148a、miR148b以及miR152的表達量相比常規(guī)DC有明顯提高,。
進一步,，費氏弧菌發(fā)光桿菌發(fā)現(xiàn)腫瘤相關(guān)DC中DNA甲基轉(zhuǎn)移酶1（DNMT1）的水平相比常規(guī)DC有60%的下降，而這一下降是由上述miRNA介導(dǎo)的基因表達抑制效應(yīng)導(dǎo)致的,。DNMT1的下調(diào)導(dǎo)致CD83,、MHCII、IFN-B以及IL-12等免疫因子表達水平的降低，而且導(dǎo)致DC在感受TLR-3信號時的反應(yīng)程度的下降,。
zui后,，作者人為地抑制了miR-148a的活性，并使用poly（I:C）對腫瘤相關(guān)DC進行刺激,。結(jié)果顯示,，miRNA活性的抑制能夠使得DC對TLR配體刺激的靈敏度提高，并促進DC的成熟以及免疫因子的釋放,。
YSRIBIO328 CDGG-033320-03-100 三聚氰suan(氰尿suan) 100mg/L;100ml CDGG-031954-10 DCAA Methyl Ester 5000mg/L;1ml
YSRIBIO329 CDGG-033319-03-100 三聚氰suan一酰胺 100mg/L;100ml CDGG-031941-01 丁烯醛-DNPH 100mg/L;1ml
YSRIBIO330 CDGG-033285-10 苯腈膦 10mg/L;1ml CDGG-031921-01 二lv喹啉suan 1000mg/L;1ml
YSRIBIO331 CDGG-033136-01 殺蟲脒 1000mg/L;1ml CDGG-031919-02 氨基丙氟靈 標(biāo)準品 1000mg/L于甲醇,1ml
YSRIBIO332 CDGG-032784-06 4-lv-3-硝基三氟甲苯 5000mg/L;1ml CDGG-031918-03 多效唑 標(biāo)準品 100mg/L于異辛烷,1ml
YSRIBIO333 CDGG-032776-06 矮壯素 100mg/L;1ml CDGG-031917-01 氨磺樂靈 1000mg/L;5ml
費氏弧菌發(fā)光桿菌
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