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質(zhì)子泵阻滯劑的臨床進展
點擊次數(shù)：1067 發(fā)布時間：2015-10-23
質(zhì)子泵阻滯劑的臨床進展
藥理作用
胃酸和胃蛋白酶排泄阻滯效果質(zhì)子泵阻滯劑屬弱堿性藥物,，原藥活性極小，吸收入血后轉(zhuǎn)運到胃粘膜壁細胞,，終究抵達排泄管和酸性腔,，該處的pH<1，原藥被質(zhì)子化后帶正電荷而不斷集合，并在酸的催化下轉(zhuǎn)化為具生物活性的次磺酸和次磺酰胺方式,，該種活性藥物與H+K+ATP酶的巰基脫水耦聯(lián),，阻滯該酶的H+K+轉(zhuǎn)運機制，然后表現(xiàn)阻滯酸排泄的效果11.因而,，本品可*阻斷乙酰膽堿,。促胃液素和組胺等化學(xué)介質(zhì)刺激導(dǎo)致的胃酸排泄，具有激烈而耐久的抑酸效果,。有報導(dǎo)指出Lan具有顯著的胃蛋白酶排泄按捺效果,。
在曰本的一項以健康人為目標(biāo)的研討標(biāo)明，睡前口服本品20mg,，其夜間8h胃蛋白排泄按捺率為39%13.Pan為組成的二烷氧基吡啶替代物,，在pH3.5-7.0條件下，比單烷氧基替代物Ome和Lan更安穩(wěn),，生物利費用進步7倍,，只要在pH< 3.0時其抑酸效果才顯著。因而,，在酸性環(huán)境中對質(zhì)子泵的效果更具選擇性14. 1.2殺滅幽門螺桿菌（HP）Ome無殺滅幽門螺桿菌的效果,。
而第二代PPI-Lan在分子結(jié)構(gòu)中導(dǎo)入了氟，具有殺滅幽門螺桿菌的效果,。但也有人認(rèn)為Lan只能暫時按捺幽門螺桿菌成長,，*治好幽門螺桿菌仍需與抗生素聯(lián)用。
1.3影響胃腸激素水平Ome對健康人的胃排空和餐后膽囊縮短有顯著的按捺效果,。它使血清促胃液素水平增加,，血清膽囊縮短素水平下降，而胰多肽,。胰島素水平無顯著變化,。
而服用慣例劑量Lan并不影響餐后胃排空和膽囊。胰腺排泄,。
2臨床使用20mg每日1次口服,，連用8w醫(yī)治反流性食管炎，治好率達88%.如合用西沙必利每日3次口服,，保持12個月,，治好率達94%，且能有用避免復(fù)發(fā),。Lm30mg/d醫(yī)治反流性食管炎的治好率與Ome附近,，但表現(xiàn)消除較快。一樣劑量Lm醫(yī)治難治性食管炎的治好率與Ome 40mg/d適當(dāng),。Corinaldesi等對比了Pan與Ome醫(yī)治1丨,、111級反流性食管炎的效果Pan 40mg天天1次口服，Ome20mg天天1次口服，4周時內(nèi)鏡下證明的治好率Pan約為78. 4%.兩組表現(xiàn)均敏捷減輕,，減輕時刻也無統(tǒng)計學(xué)顯著性區(qū)別,。
2.2消化性潰瘍每日早餐前口服Ome 4w后十二指腸潰瘍和胃潰瘍的治好率為90%-97%，顯著優(yōu)于H2受體拮抗劑,、硫糖鋁,、膠體鉍和大劑量抗酸劑效果。對H2受體拮抗劑醫(yī)治6w無效的十二指腸潰瘍病人,，改用本品20mg每早口服1次,，4w治好率達80%.Lrn吡啶環(huán)4位側(cè)鏈導(dǎo)入氟而具有三氟乙氧替代基，使本品的生物利費用較Ome進步了30%,，親脂性更強,，在酸性條件下可敏捷透過壁細胞膜生成具生物活性的物質(zhì)而表現(xiàn)藥效。Ogawa等（1995）研討證明Lan30mg/d口服與Ome口服比較,，2w治好率Lan高于Ome而4w時則一樣,。Lan醫(yī)治胃潰瘍安全，可作為醫(yī)治胃潰瘍藥之一,。臨床研討標(biāo)明,，對十二指腸潰瘍，Pan40mg/d與Ome20mg/d比較,，治好率無顯著區(qū)別,，但本品在前12d痛苦表現(xiàn)消除快，2w后二者一樣,。對胃潰瘍用一樣辦法對照，Pan4w治好率較高,，8w治好率附近,。
2.3消化性潰瘍伴幽門螺桿菌感染消化性潰瘍伴HP感染時不*治好HP感染，消化性潰瘍就難以治好,，也不免復(fù)發(fā)體外實驗標(biāo)明：HP對50余種抗微生物藥靈敏,，但多數(shù)在體內(nèi)不能*治好HP感染，即使醫(yī)治后HP轉(zhuǎn)陰者,，停藥后短期內(nèi)也易再度感染,。而PP. 24卓-艾綜合征Pan 60mg/（i口服醫(yī)治卓-艾綜合征，有較好效果,。另據(jù)報導(dǎo),，米用本品3Qng/d口服2-3w醫(yī)治本病病人3例，治好率為100%. 25上消化道出血靜脈注射Pan /d繼續(xù)靜脈滴注數(shù)曰使胃內(nèi)pH值繼續(xù)保持在6.0以上數(shù)曰在此pH值環(huán)境下才能使凝血機制較充分地得到表現(xiàn),。
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