一,、留樣觀察法
留樣觀察法是將樣品貯存在自然條件下如室溫,、室溫避光或室溫日照等,或分別在3-5℃、20-25℃,、33-37℃的恒溫箱中存放,每隔一定的時間如一個月或二個月,取樣觀察其外觀及含量的變化:如注射劑的色澤,、澄明度、pH值,片劑的崩解度,、霉點,、色斑、硬度等,總結(jié)測得的結(jié)果,評價產(chǎn)品在該條件下的穩(wěn)定性和有效期,。
這種方法簡單易行,能反映貯存期中的真實情況:不足的是費時,對出現(xiàn)的問題不易及時找出原因和規(guī)律性,。
二、加速試驗法
利用在異常條件下,藥物降解加速的原理,在短時間內(nèi)考察藥物的穩(wěn)定性,。加速試驗有溫度加速試驗,、光加速試驗濕度加速試驗等。對于濕熱敏感藥物,用化學(xué)動力學(xué)理論,根據(jù)溫度對反應(yīng)速度影響的規(guī)律,廣泛采用加速試驗法,。
此法是在較高的溫度下進行實驗,以預(yù)測藥物及制劑在室溫條件下的穩(wěn)定性,。同時也給下列工作帶來方便:(1)新產(chǎn)品的處方篩選或改進處方和制備工藝(2)確定產(chǎn)品的穩(wěn)定性、預(yù)測有效期:(3)確定處方中個別原料的投料量(4)在原料改變時作各批產(chǎn)品穩(wěn)定性的相關(guān)試驗,。加速試驗測定的有效期為暫時有效期,應(yīng)與留樣觀察的結(jié)果對照,才能確定產(chǎn)品實際的有效期,。
經(jīng)典恒溫法為加速試驗中經(jīng)常用的,其理論依據(jù)是阿侖尼烏斯的指數(shù)定律,其對數(shù)形式為:4k=(-e.3ort)+lga(4-10)5具體做法如下:
1、選擇溫度:溫度必須高于室溫,通常選擇5個溫度,如40,、50,、60、70,、80℃或50,、60、70,、80,、90℃等,試驗溫度小則實驗結(jié)果誤差大,采用恒溫箱或恒溫水浴作為恒溫試驗的設(shè)備,。
2、樣品處理:將樣品分別定量放在不同溫度的恒溫箱中,每隔一定時間取樣進行含量測定,。取樣時間根據(jù)藥品的穩(wěn)定性而定,可長可短:取樣次數(shù)根據(jù)實驗精確程度的要求而定,一般一個溫度下取47次:將測定的各組數(shù)據(jù)及時記錄并整理,。
3、求反應(yīng)速度常數(shù):按含量測定結(jié)果與時間關(guān)系,以含量對取樣時間作圖或以含量的對數(shù)對時間作圖,確定反應(yīng)級數(shù),由直線斜率求出各溫度下反應(yīng)速度常數(shù),。
4,、求室溫下的有效期:藥物的有效期通常以藥物降低10%所需要的時間來表示。將求出的各溫度下的反應(yīng)速度常數(shù)取對數(shù),再對溫度的倒數(shù)作圖得到一條直線,將直線推至室溫,可求得室溫下的速度常數(shù),再求得室溫下的藥物有效期,。本法使用說明:(1)本法適用于熱分解反應(yīng),且活化能在10-30kcal/mol之間,活化能過高或過低皆不宜使用:(2)本法選擇的各溫度下,其降解反應(yīng)的機理應(yīng)不變,機理改變時不宜用:(3)體系的物理狀態(tài)不變,一般使用于均相體系(如溶液),得到的結(jié)果較為滿意;(4)必須有比較靈敏,、選擇性好的分析方法:(5)試驗溫度不得少于4個。此外,還有簡便法,、分數(shù)有效期法,、線性變溫法Q10法、活化能估算法等,。（如文章侵犯了您的權(quán)益,，請聯(lián)系我們進行刪除）
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