中科院院士葉玉如發(fā)現(xiàn)新蛋白IL-33可逆轉老年癡呆

由香港科技大學和英國格拉斯哥大學的科學家們領導的一項研究發(fā)現(xiàn),，一種叫做IL-33的蛋白可以逆轉小鼠阿爾茨海默病樣的病狀和認知功能下降。這項研究發(fā)表在4月18日的《美國國家科學院院刊》（PNAS）上。

中科院院士,、香港科技大學葉玉如（Nancy Y Ip）教授，及格拉斯哥大學感染,、免疫與炎癥研究所的Eddy Liew教授是這項研究的共同,。葉玉如教授主要研究神經(jīng)營養(yǎng)因子與神經(jīng)元發(fā)育之間的關系。2004年,，因在神經(jīng)科學領域的重要發(fā)現(xiàn)獲“世界杰出女科學家獎”,。2001年當選為中國科學院院士。

2012年,，葉玉如院士領導研究人員證實了Cdk5介導的TrkB磷酸化作用是活動依賴性結構可塑性和空間記憶的必要條件,。這一成果發(fā)布在Nature Neuroscience雜志上。

大腦新皮層的功能完整性,，依賴于正確數(shù)量的興奮神經(jīng)元和抑制性神經(jīng)元,。不過人們并不清楚，新皮層發(fā)育過程中的神經(jīng)元生產異常會導致什么后果,。香港科技大學的葉玉如研究團隊發(fā)現(xiàn),，新皮層上層的神經(jīng)元生產過剩會引發(fā)類似自閉癥的行為,，這項研究發(fā)表在2014年十一月二十六日的Cell Reports雜志上。

2015年10月,，葉玉如院士領導來自中國香港科技大學的研究人員證實,，S-亞硝基化（S-nitrosylation）依賴性p35蛋白酶體降解抑制了Cdk5的活性，調控了海馬突觸強度,。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布Nature Communications雜志上,。

阿爾茨海默病是一種破壞性的疾病，當前尚無有效的治療方法,。它是癡呆zui常見的原因,，在英國影響了大約85萬人，主要是65歲以上的老人,。它影響了這一年齡段1/14的人,，并正隨著我們的人口老齡化增長。預計到2030年有6500萬人將罹患阿爾茨海默病,。

Eddy Liew教授說：“阿爾茨海默病當前有著迫切的未滿足的臨床需求,。我們希望我們的研究結果zui終可以轉化至人類。”

“機體中各種細胞類型均可生成IL-33,，這種蛋白在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（腦和脊髓）中尤為豐富,。我們對隨年齡增長形成漸進性阿爾茨海默病樣疾病的小鼠品系（APP/PS1）開展了實驗。”

“我們發(fā)現(xiàn)注射IL-33到衰老APP/PS1小鼠中,，可在一周內迅速改善它們的記憶和認知功能至年齡相仿的正常小鼠水平,。”

阿爾茨海默病的一些標志包括，存在細胞外淀粉樣蛋白質斑沉積物,，大腦中形成神經(jīng)纖維纏結,。在疾病過程中，‘斑塊’和‘纏結’的累積,，導致了神經(jīng)細胞之間的連接喪失,，zui終神經(jīng)細胞死亡，腦組織喪失,。

IL-33似乎是通過動員小神經(jīng)膠質細胞環(huán)繞淀粉樣蛋白斑塊,，吸收和消化它們，減少斑塊的數(shù)量和大小來起作用,。IL-33是通過誘導一種已知降解可溶性淀粉樣蛋白的酶neprilysin來做到這一點的。

此外,，IL-33治療可通過抑制腦組織中的炎癥來起作用,，早些時候的研究證實炎癥促進了斑塊和纏結形成。因此,，IL-33不僅幫助清除了已形成的淀粉樣蛋白斑塊,，還首先阻止了斑塊和纏結沉積,。

Liew教授補充說：“當前尚不清楚這一研究發(fā)現(xiàn)與人類阿爾茨海默病的關聯(lián)。但存在一些令人鼓舞的線索,。例如,，以往的一些遺傳研究證實了IL-33突變與歐洲和中國人群阿爾茨海默病之間的關聯(lián)。此外,，阿爾茨海默病患者的大腦比非阿爾茨海默病患者包含較少的IL-33,。”

“盡管令人興奮，在實驗室研究發(fā)現(xiàn)與臨床應用之間還有一定的距離,。醫(yī)學領域中有足夠多虛假的‘突破’告誡我們,，在完成嚴格地臨床試驗之前要屏住我們的呼吸。我們才剛剛進入到I期臨床試驗中測試按使用的劑量IL-33產生的毒性,。盡管如此,，這是一個很好的開始。”