實驗摘要：

本研究旨在闡明細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2 (ERK1/2) 和p38 絲裂原活化蛋白激酶通路是否參與將施加在脂肪干細(xì)胞 (ASC) 上的機(jī)械拉伸轉(zhuǎn)導(dǎo)為細(xì)胞內(nèi)成骨信號,，以及所以這兩種途徑是否都具有時間依賴性特征,。

部分實驗內(nèi)容：

大鼠ASCs在成骨培養(yǎng)基中培養(yǎng)72小時，分為三組,，即ERK1/2抑制劑處理組,、p38抑制劑處理組和對照組。抑制劑處理后,，所有細(xì)胞在四點(diǎn)彎曲機(jī)械加載裝置上進(jìn)行循環(huán)拉伸（2000 με,，1 Hz）。在六個時間點(diǎn)采集蛋白質(zhì)和 mRNA 樣品：0,、15 分鐘,、30 分鐘、1 小時,、2 小時和 6 小時,。

結(jié)果顯示，機(jī)械拉伸以時間依賴的方式促進(jìn) ERK 活性,。ERK 活性在 ASC 機(jī)械加載 2 小時后達(dá)到峰值,，磷酸化 ERK 與未磷酸化 ERK （p-ERK/ERK）的比率達(dá)到對照組的近 6 倍。所有拉伸處理組中ERK1/2的磷酸化水平顯著高于對照組,。在拉伸應(yīng)用前兩小時用 10μM U0126處理細(xì)胞?*阻斷拉伸誘導(dǎo)的 ERK1/2 的激活,，而SB203580不影響 ERK1/2 的磷酸化。

此外,，P38的磷酸化以不同的方式受到影響,。2 小時和 6 小時的機(jī)械加載不會激活 p38 通路，而短時間（15 分鐘,、30 分鐘和 1 小時）的機(jī)械加載會顯著增加 p38 (p-p38) 的磷酸化水平。p38 活性在 30 分鐘時達(dá)到峰值,。在拉伸應(yīng)用前兩小時用 20uM SB203580 處理細(xì)胞,，抑制了拉伸誘導(dǎo)的p38的活性 ,，而 U0126 不影響 p38 的磷酸化。

部分實驗結(jié)果：

機(jī)械刺激會促進(jìn) ERK1/2 和 p38 磷酸化

實驗結(jié)論：

本研究發(fā)現(xiàn)循環(huán)牽張力加載促進(jìn)了 ERK1/2 和 p38 的磷酸化,，并且應(yīng)用 ERK1/2 或 p38 抑制劑有效地阻止了機(jī)械拉伸對 ASC 成骨基因的上調(diào),。ERK1/2 在牽張力誘導(dǎo)的 BMP-2 和 Runx2 上調(diào)的早期和晚期都起作用，而 p38 僅在早期起作用,，暗示 ERK1/2 和 p38 通路可能在牽張力誘導(dǎo)的成骨分化中發(fā)揮不同的作用,，盡管他們都是該過程的積極監(jiān)管者。

參考文章：Zhang L, Wang Y, Zhou N, Feng Y, Yang X. Cyclic tensile stress promotes osteogenic differentiation of adipose stem cells via ERK and p38 pathways. Stem Cell Res. 2019 May;37:101433. doi: 10.1016/j.scr.2019.101433. Epub 2019 Apr 8. PMID: 31005788.

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