日韩av大片在线观看欧美成人不卡|午夜先锋看片|中国女人18毛片水多|免费xx高潮喷水|国产大片美女av|丰满老熟妇好大bbbbbbbbbbb|人妻上司四区|japanese人妻少妇乱中文|少妇做爰喷水高潮受不了|美女人妻被颜射的视频,亚洲国产精品久久艾草一,俄罗斯6一一11萝裸体自慰,午夜三级理论在线观看无码

在2014年，首ge  PD-1抗體藥物Opdivo上市以來(lái),，這類(lèi)檢查點(diǎn)抑制劑免疫療法就像開(kāi)了掛一樣,，三天一個(gè)小突破，五天一個(gè)大突破…

獲批的適應(yīng)癥更是創(chuàng)造了腫瘤醫(yī)療*的奇跡：惡性黑色素瘤,、非小細(xì)胞肺癌,、腎細(xì)胞癌,、霍奇金淋巴瘤、頭頸癌,、膀胱癌,、肝癌以及胃癌等多種惡性癌癥。代表性藥物Keytruda(pembrolizumab)更是成為了“廣譜抗癌藥”,。

由于戴上了數(shù)不清的“突破”光環(huán),，因此很多“走投無(wú)路”的晚期癌癥患者視PD-1免疫療法為“救命稻草”。但事實(shí)上,，這種免疫療法并不是適合每一個(gè)人,，臨床試驗(yàn)表明，只有約20-40％的患者能夠從中獲益,。

Matthew F Krummel教授表示“還有救”,！2018年6月25日,，在線發(fā)表在期刊《Nature Medicine》上的一項(xiàng)重量級(jí)研究中,，加州大學(xué)舊金山分校(UCSF)的Matthew F Krummel教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了人類(lèi)癌癥患者的一個(gè)關(guān)鍵生物學(xué)通路，而這一通路似乎可以引發(fā)免疫系統(tǒng)對(duì)檢查點(diǎn)抑制劑治療的成功應(yīng)答,。研究包括人類(lèi)腫瘤樣本的初步觀察結(jié)果,，小鼠模型中的機(jī)制研究以及其他患者樣本的確認(rèn)，可以更好地幫助臨床醫(yī)生預(yù)測(cè)哪些患者自然會(huì)從這些有前途的新療法中受益,，更重要的是,，還可能改變另外一部分患者的免疫應(yīng)答，讓更多的人從這類(lèi)免疫療法中受益,。

正常情況下,，T細(xì)胞中的“剎車(chē)”是為了阻止它們攻擊自身組織的，但癌細(xì)胞通常會(huì)通過(guò)激活T細(xì)胞中的“剎車(chē)”來(lái)逃避免疫系統(tǒng)的追蹤,。檢查點(diǎn)抑制劑藥物通過(guò)切斷這些“剎車(chē)”,，則可以“喚醒”免疫系統(tǒng)，對(duì)癌細(xì)胞發(fā)起攻擊,，并成功地消除了大約20 - 40 %的黑色素瘤和某些其他癌癥類(lèi)型患者的惡性腫瘤,。

其中好的情況是，處于亢奮狀態(tài)的T細(xì)胞能夠持續(xù)存在,，時(shí)刻監(jiān)控以防止癌癥的復(fù)發(fā),。但事實(shí)并非如此，大多數(shù)患者體內(nèi)的T細(xì)胞仍然處于休眠狀態(tài),，任由癌細(xì)胞隨意擴(kuò)散,，也就是我們所說(shuō)的“剎車(chē)”失靈。主要免疫療法的共同之一Matthew F. Krummel教授認(rèn)為,，答案可能在于對(duì)占據(jù)腫瘤周?chē)M織的更廣泛的免疫細(xì)胞群體更深入的了解,，例如引導(dǎo)T細(xì)胞找到目標(biāo)的DC (樹(shù)突狀細(xì)胞),，或者在T細(xì)胞之前擔(dān)任檢測(cè)和殺死癌細(xì)胞的一線戰(zhàn)士的NK細(xì)胞(自然殺傷細(xì)胞)。

Krummel問(wèn)：“如果你想讓T細(xì)胞對(duì)癌癥發(fā)起攻擊,，首先,，你會(huì)不會(huì)找個(gè)幫手？

而現(xiàn)實(shí)是,，我們并不知道誰(shuí)是免疫系統(tǒng)中的好搭檔和壞搭檔,，所以我們開(kāi)始系統(tǒng)地切除腫瘤，并對(duì)其中的每一種細(xì)胞類(lèi)型發(fā)起問(wèn)話：‘你能激活T細(xì)胞嗎,？’”

2014年,，Krummel的實(shí)驗(yàn)室在小鼠腫瘤中發(fā)現(xiàn)了一種特殊類(lèi)型的樹(shù)突狀細(xì)胞，稱為SDCs-起刺激作用的樹(shù)突細(xì)胞,，顧名思義,，其在刺激T細(xì)胞發(fā)揮抗癌作用方面至關(guān)重要。研究人員發(fā)現(xiàn),，在沒(méi)有SDC的小鼠腫瘤中,，T細(xì)胞不能有效地對(duì)檢查點(diǎn)抑制劑免疫療法產(chǎn)生應(yīng)答，而且,，具有低SDC水平的腫瘤患者的臨床治療結(jié)果也相對(duì)較差,。

所以問(wèn)題來(lái)了，為什么只有部分腫瘤中會(huì)存在這類(lèi)保護(hù)性的SDCs,？

NK細(xì)胞提高免疫治療應(yīng)答率和癌癥生存率

在今天這項(xiàng)新的研究中,，Kevin Barry為共同負(fù)責(zé)人，Krummel的團(tuán)隊(duì)使用來(lái)自癌癥基因組圖譜(TCGA)中公開(kāi)的黑色素瘤基因組學(xué)數(shù)據(jù)和來(lái)自UCSF臨床合作者的組織樣本證明：人黑色素瘤中SDCs的數(shù)量能夠預(yù)測(cè)患者的免疫治療應(yīng)答和總生存期,，正如之前在小鼠中觀察到的結(jié)果一樣,。

為了解釋為什么有些患者的SDC比其他患者多，研究人員將腫瘤樣本分解成它們的組成細(xì)胞,，旨在發(fā)現(xiàn)其與SDC數(shù)量較多的腫瘤中基因表達(dá)的差異,。結(jié)果，研究人員發(fā)現(xiàn),，被稱為FLT3LG的特異性免疫信號(hào)蛋白或細(xì)胞因子的表達(dá)與SDCs的存在緊密相關(guān),。

在進(jìn)一步的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)FLT3LG由另一類(lèi)稱為自然殺傷細(xì)胞(NK)的免疫細(xì)胞表達(dá),。另外,，小鼠實(shí)驗(yàn)表明，NK細(xì)胞能夠直接控制腫瘤中SDCs存在的數(shù)量,。

對(duì)此,，Krummel說(shuō)：“有趣的發(fā)現(xiàn)之一是，我們?cè)缇椭雷匀粴?xì)胞可以直接殺死癌細(xì)胞,。但在這項(xiàng)新研究中,，我們發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞并不只是簡(jiǎn)單粗暴的殺死癌細(xì)胞,，它還具有和其他免疫細(xì)胞交流的能力。我們可以很直接看到NK細(xì)胞非常離散和選擇性地向SDCs傳遞細(xì)胞因子,。"

根據(jù)以上發(fā)現(xiàn),，研究人員得出了一個(gè)假設(shè)：激活的NK細(xì)胞在患者腫瘤中能夠募集SDCs，使患者對(duì)免疫治療產(chǎn)生更強(qiáng)烈的應(yīng)答,。

在驗(yàn)證研究中,，該團(tuán)隊(duì)分析了臨床合作者提供的人腫瘤樣品中存在的NK細(xì)胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：腫瘤中NK細(xì)胞的存在與SDCs數(shù)量的增加以及患者對(duì)PD-1抗體藥物的長(zhǎng)期反應(yīng)和總體存活率相關(guān),。

換句話說(shuō),，如果研究人員能夠找到一種增加患者腫瘤中NK細(xì)胞的方法，那么就可以提高腫瘤內(nèi)SDCs的數(shù)量,，進(jìn)而對(duì)目前的檢查點(diǎn)抑制劑免疫療法產(chǎn)生更強(qiáng)烈的應(yīng)答,。顯然，這是非常令人興奮的,，因?yàn)橐呀?jīng)有一些基于NK細(xì)胞開(kāi)發(fā)的新型免疫療法正在開(kāi)展臨床試驗(yàn),。

另外，這項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)的另一個(gè)潛在應(yīng)用是：NK細(xì)胞和SDCs水平可以作為生物標(biāo)記物,，以預(yù)測(cè)患者能否對(duì)免疫療法產(chǎn)生應(yīng)答,。

但目前，研究人員只能依賴于依賴活檢或手術(shù)切除的腫瘤樣本對(duì)其進(jìn)行檢測(cè),，但如果可以在血液中找到相關(guān)檢測(cè)因子，那么對(duì)臨床上確定免疫治療有效的患者具有很大的意義,。

后,，需要提及的是，這項(xiàng)研究的實(shí)現(xiàn)離不開(kāi)臨床合作者的大力支持,，作為UCSF免疫組織聯(lián)合會(huì)的一部分,，他們提供了研究中分析的關(guān)鍵黑色素瘤組織樣本。其中該聯(lián)合會(huì)是由Krummel與制藥*艾伯維(AbbVie),、安進(jìn)(Amgen)以及百時(shí)美施貴寶(BMS)合作創(chuàng)立的一項(xiàng)積極而長(zhǎng)遠(yuǎn)的計(jì)劃,，旨在分析來(lái)自10多種不同癌癥的數(shù)百個(gè)腫瘤樣本的免疫學(xué)特征。

未來(lái),，Krummel希望進(jìn)一步擴(kuò)大這一項(xiàng)目,，不僅僅是了解對(duì)某些治療反應(yīng)良好或較差的腫瘤在免疫細(xì)胞群體方面的差異性，還包括在健康和患病的狀態(tài)下,，對(duì)整個(gè)身體的免疫系統(tǒng)的完整動(dòng)態(tài)范圍進(jìn)行分析

Krummel 說(shuō)：“這是免疫系統(tǒng)的模式,，它并不只是隨機(jī)分類(lèi)的獨(dú)立細(xì)胞。揭示與積極治療相關(guān)的免疫細(xì)胞關(guān)系是很令人興奮的,，因?yàn)樗嬖V了我們健康的免疫群體是什么樣的,，也就是說(shuō),，我們離揭開(kāi)健康和疾病的根本原因又近了一步。簡(jiǎn)言之,，每次轉(zhuǎn)彎都讓我們離迷宮的中心更近,。”(生物谷）