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DOI: 10.1038/s41586-018-0175-2

這項(xiàng)研究描述了人類血漿“蛋白質(zhì)組”（proteome）的遺傳基礎(chǔ),，確定了近1500個(gè)蛋白質(zhì)的近2000種遺傳關(guān)聯(lián)。此前,，由于技術(shù)限制,，研究人員只能同時(shí)測(cè)量少量血液蛋白質(zhì)。

而現(xiàn)在,，研究人員使用一種由SomaLogic公司開發(fā)的新技術(shù) “SOMAscan”來測(cè)量3300個(gè)人血液中的3600種蛋白質(zhì),。隨后，通過分析這些個(gè)體的DNA,，尋找基因組中與蛋白質(zhì)水平相關(guān)的區(qū)域,，進(jìn)而對(duì)蛋白遺傳的了解比之前增加了四倍。

Credit: Wikimedia Commons

蛋白“遺傳圖譜”的用途

這種基因圖譜的用途之一是識(shí)別引起疾病的特定生物途徑,，論文中舉例指出了導(dǎo)致克羅恩病和濕疹的特定途徑,。

“由于過去十年的基因組學(xué)革命，我們一直善于發(fā)現(xiàn)基因組與疾病之間的統(tǒng)計(jì),，但卻困擾于如何識(shí)別致病基因和途徑,，”主要作者之一James Peters博士說“現(xiàn)在，通過將我們的數(shù)據(jù)庫與我們所知道的遺傳變異和疾病之間的關(guān)聯(lián)相結(jié)合,，我們能夠更多地了解疾病的生物學(xué),。"

在某些情況下，研究人員發(fā)現(xiàn)了影響蛋白質(zhì)水平的多種遺傳變異,。通過將這些突變組合成該蛋白質(zhì)的“分?jǐn)?shù)”（score）,，他們能夠識(shí)別蛋白質(zhì)與疾病之間的新關(guān)聯(lián)。例如,，以前與肺病有關(guān)的蛋白質(zhì)MMP12也被發(fā)現(xiàn)也與心臟病有關(guān)——然而,，MMP12的水平越高，患肺病的風(fēng)險(xiǎn)越低，心臟病和中風(fēng)的情況則相反,；這一信息非常重要,，因?yàn)獒槍?duì)這種蛋白質(zhì)開發(fā)的治療肺病患者的藥物可能無意中增加了心臟病的風(fēng)險(xiǎn)。

默沙東的科學(xué)家則在強(qiáng)調(diào)蛋白質(zhì)組遺傳數(shù)據(jù)如何被用于藥物發(fā)現(xiàn)方面發(fā)揮了重要作用,。例如,，除了強(qiáng)調(diào)潛在的副作用之外，這項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn)還可以通過對(duì)新藥物和現(xiàn)有藥物的蛋白質(zhì)靶點(diǎn)的新見解來進(jìn)一步幫助藥物開發(fā),。通過將藥物,、蛋白質(zhì)、遺傳變異和疾病起來,，研究小組建議現(xiàn)有藥物也可以用來治療不同的疾病,，或可增加目前正在研發(fā)的某些藥物在臨床試驗(yàn)中可能取得成功的信心。

成果公開,，可供使用

“我們的數(shù)據(jù)庫實(shí)際上只是一個(gè)起點(diǎn),，” *作者Benjamin B. Sun說，“這項(xiàng)研究中,，我們列舉了一些如何使用它的例子,，但現(xiàn)在是時(shí)候讓研究界開始使用并尋找關(guān)于該數(shù)據(jù)庫新的應(yīng)用范疇了。"

作為該研究的參與組織之一,，英國心臟基金會(huì)（British Heart Foundation）的Metin Avkiran教授認(rèn)為:”盡管DNA為我們提供了個(gè)人藍(lán)圖,，但決定我們對(duì)疾病易感性和對(duì)藥物反應(yīng)的是基因編碼的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)、功能和數(shù)量的變化,。這項(xiàng)研究為血液中的蛋白質(zhì)如何被我們的基因組成所控制提供了令人振奮的新見解,，并為開發(fā)心臟和循環(huán)系統(tǒng)疾病的新療法提供了機(jī)會(huì)。”

參考資料：

Scientists create 'genetic atlas' of proteins in human blood