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物質(zhì)是運動的，運動的物質(zhì)構(gòu)成了變化的世界,。在這樣的世界里,，不斷有著新生事物的出現(xiàn)，這些新生事物可能是人類急需的資源,，也可能是新的災(zāi)難,。曾經(jīng)作為新生事物而被發(fā)現(xiàn)的腫瘤，現(xiàn)在對于廣大群眾而言并不是個陌生的話題,，但現(xiàn)實生活中,，往往更多的人是“談癌色變”。

癌癥給人類的生命健康和生活質(zhì)量都帶來了嚴重威脅,，因此,，它自被發(fā)現(xiàn)以來就一直是醫(yī)學(xué)界重中之重的研究方向。近日,，一項發(fā)表在雜志《自然》上的研究成果似乎給癌癥的治療帶來了新的突破口,。

該研究表明，一種新型抗癌藥物可能比以前所認為的治療范圍更廣,。在分子水平上,，廣泛表達的非受體蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2，編碼PTPN 11,，參與多種生長因子,、細胞因子和整合素受體下游的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。

它對ras-MAPK*激活的要求及其作為JAK-stat信號負調(diào)控者的作用使shp2成為致癌信號通路中*的參與者,。慕尼黑工業(yè)大學(xué)(TUM)的一個研究團隊利用來自小鼠模型和癌癥患者的樣本,，證明了一類名為SHP 2抑制劑的新藥物對肺癌和胰腺癌等侵襲性的、難治性腫瘤也是有效果,。

肺和胰腺癌被統(tǒng)稱為KRAS腫瘤,，因為它們具有相同的遺傳錯誤，這個錯誤就是KRAS蛋白,，這種蛋白在機體中參與細胞分裂過程,，使得整個分裂過程不再正常進行，細胞分裂失控,，并且使得這個異常的分裂過程始終處于活躍狀態(tài),，形成大量的異常增生細胞，zui終導(dǎo)致腫瘤形成,。

KRAS蛋白影響廣泛,，與KRAS蛋白異常作用相關(guān)的腫瘤約占人類腫瘤總數(shù)的三分之一,。KRAS蛋白的這種強大不良影響使得研究人員想用藥物把失活，終止這一系列與KRAS蛋白相關(guān)的異常細胞分裂過程,，進而阻斷腫瘤的形成,。

然而，新的問題來了,，KRAS蛋白本身在人體健康細胞的分裂過程中也起著至關(guān)重要的作用,，因此僅僅用藥物使其失活而單純阻斷腫瘤形成的過程是不切實際的。因此,，該大學(xué)附屬醫(yī)院的Hana Algül教授和他的團隊正在尋找相關(guān)的替代性藥物作用靶點,。

他解釋說：“以前人們認為KRAS基因突變會產(chǎn)生如此嚴重的影響，以至于使用其他攻擊途徑也注定會失敗,。”然而,，在他們的新研究中，研究人員證明事實并非如此,。他們表明，與專家先前的假設(shè)相反,，調(diào)控蛋白SHP 2對于KRAS腫瘤來說,，甚至可以說是是一個很合適的藥物靶點。

并且zui近,，已經(jīng)研發(fā)出了相應(yīng)的對這類腫瘤有明顯效果的SHP 2抑制劑,。在他們的工研究作中，涉及到使用有缺陷KRAS蛋白的小鼠作為研究對象,，并且整個研究過程也涉及到對SHP2的處理,。

在實驗過程中，當(dāng)研究小組從有缺陷KRAS蛋白的老鼠身上去除SHP 2蛋白時,，他們就不再發(fā)育腫瘤了,。通過這些結(jié)果，研究小組能夠證明SHP 2對于腫瘤的形成是*的,，而且SHP 2也可能是侵襲性KRAS腫瘤的關(guān)鍵藥物靶點,。這一結(jié)果在他們對小鼠模型使用新研發(fā)的shp2抑制劑時得到了證實，當(dāng)給予研究小鼠SHP 2抑制劑時,，小鼠現(xiàn)有的腫瘤生長更為緩慢緩慢,，并且更易于控制。

另外,，這些結(jié)果也可以解決治療KRAS腫瘤時出現(xiàn)的另一個問題：腫瘤對抗腫瘤藥物的耐藥性,。研究小組結(jié)合MEK抑制劑對這種新藥進行了測試，MEK抑制劑是一種已經(jīng)被用于治療的藥物,。論文的共同*作者Katrin Ciecielski解釋道：“這些藥物是有效的,，但許多腫瘤病人在應(yīng)用這些藥物治療后很快就會產(chǎn)生抗藥性腫瘤細胞,。”。

可喜的是,，研究發(fā)現(xiàn),，新的SHP2MEK抑制劑能夠使得已經(jīng)耐藥的腫瘤細胞恢復(fù)對MEK抑制劑的敏感性。因此,，Hana Algül認為,，這兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用可以為治療耐藥性腫瘤提供一種新的治療方法。

Hana Algül 教授說道：“我們已經(jīng)證明,，無論是單獨應(yīng)用SHP2抑制劑還是與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用,，這種新型藥物的治療作用在未來都能幫助到癌癥患者，這將會延長許多癌癥病人的壽命,。“,。

無論是新型抗癌藥物的研發(fā)，還是經(jīng)典抗癌藥物的新應(yīng)用,，對于癌癥的治療來說,，都是向前走出的新的一步，是抗癌藥物的研究進程中新的突破,，為其他抗癌藥物的研究提供了一個可行性參考,；而對于癌癥病人和所屬家庭來說，也是新的治療選擇和生存希望,，給社會也帶來了巨大的積極影響和客觀的經(jīng)濟效益,，具有廣泛而深遠的社會意義

參考文獻：

1， Neel, B. G., Gu, H. & Pao, L. The ‘Shp’ing news: SH2 domain-containing tyrosine phosphatases in cell signaling. Trends Biochem. Sci. 28, 284–293 (2003).

2,， Xu, D. & Qu, C.-K. Protein tyrosine phosphatases in the JAK/STAT pathway. Front. Biosci. 13, 4925–4932 (2008).

3,， Chan, G., Kalaitzidis, D. & Neel, B. G. The tyrosine phosphatase Shp2 (PTPN11) in cancer. Cancer Metastasis Rev. 27, 179–192 (2008).