樹脂在生物制藥中的秘密
放眼世界,,地球上起了翻天覆地的變化,,美國羅門哈斯公司(現(xiàn)杜邦水處理解決方案)的樹脂產(chǎn)品已經(jīng)有八十多年的歷史了,。
在上世紀90年代,,作為離子交換樹脂的發(fā)明者和技術領者,,美國羅門哈斯公司(現(xiàn)杜邦水處理解決方案)將國際上先進的吸附-脫色離子交換樹脂技術引入國內(nèi)。
正是由于這項樹脂技術,,為中國抗生素工業(yè)的飛速發(fā)展奠定了基礎,,才使得我國的抗生素(如頭孢菌素、紅霉素等)生產(chǎn)達到世界水平,;
同期,,羅門哈斯和陶氏(現(xiàn)杜邦水處理解決方案)的離子交換樹脂在氨基酸(如賴氨酸等)提取上的吸附容量和強度優(yōu)勢大大提高了國內(nèi)氨基酸廠家的生產(chǎn)效率;
進入21世紀初,,羅門哈斯公司(現(xiàn)杜邦水處理解決方案)根據(jù)肝素提取的工藝特點先引入丙烯酸型大孔強堿陰樹脂提取工藝,,從而大大提高了肝素回收的效價和再生效率,;針對維生素B12工藝專門研發(fā)的樹脂產(chǎn)品也極大提高了維生素B12的提取效率和純度。
如今,,杜邦水處理解決方案的樹脂產(chǎn)品在生物制藥領域仍然有廣泛的應用,。生物分子生產(chǎn)可分為兩個階段:上游加工:由微生物或化學合成組成。
下游加工:目的是捕獲,、分離,、純化及拋光目標蛋白質(zhì)、多肽或活性分子,。作為離子交換樹脂的市場領導,,我們擁有范圍廣泛的疏水性(聚苯乙烯-二乙烯苯)或中等親水性(聚丙烯酸)基質(zhì)的樹脂產(chǎn)品,專門用于小分子生物制品如多肽,、寡聚核苷酸,、抗生素和天然提取物等的下游分離純化。
多肽
多肽可以通過化學合成(固相或液相)或通過基因重組法生產(chǎn),。在這兩種方法中,,聚合物吸附樹脂(如:AMBERCHROM™ CG和XT系列)可用于捕獲和拋光步驟。
AMBERCHROM™產(chǎn)品與硅膠色譜產(chǎn)品相比,,具有明顯優(yōu)勢,因為該產(chǎn)品可使用苛性堿(1M NaOH,,在60℃)進行在位清洗和消毒,。這也意味著可以對生產(chǎn)設備進行全面清潔和消毒,從而防止產(chǎn)品殘留或內(nèi)毒素和病毒污染,。
AMBERCHROM™產(chǎn)品在任何pH值的任何溶劑中均能保持穩(wěn)定,,并具有出色的機械穩(wěn)定性。這反過來又能讓生產(chǎn)商以更好的生產(chǎn)效率,、經(jīng)濟性和更低的環(huán)境影響,,生產(chǎn)出某些類型的產(chǎn)品。
寡核苷酸

寡核苷酸是DNA或RNA聚合物,,用于研究,、基因治療、以及分子診斷和法醫(yī)學用途的DNA或RNA檢測探針,。寡核苷酸可以通過化學或酶法合成,。
AMBERCHROM™樹脂可用于脂質(zhì)體結合寡聚核苷酸和聚乙二醇適配子的純化。
抗生素
抗生素是用于預防或治療細菌感染的藥物,。
杜邦樹脂可用于抗生素制造過程的各個步驟,,包括:提取、捕獲和濃縮,、脫色和脫鹽,,以及最終純化,。
維生素
維生素B12
從發(fā)酵液中分離維生素B12,要先通過用氰化鹽和亞硝酸鈉處理加熱的發(fā)酵液以獲得氰鈷胺素,。然后可以通過弱陽離子樹脂(如:
AMBERLITE™ Cobalamion)完成分離,。
維生素C
維生素C或L-抗壞血酸在1928年被第一次分離出來,隨后被認定為科學界長期一直在尋找的抗壞血病因子,。
強酸陽離子樹脂(如:
AMBERLITE™ FPC23UPS H)可以將鈉鹽酸轉化,,得到酮基古龍酸(2-KGA)和抗壞血酸。
疫苗
去污劑的去除
最常見的疫苗生產(chǎn)方法是先進行發(fā)酵過程,,然后再進行純化,。其中包括許多復雜的工藝步驟。
去污劑(例如:Triton X100)可促進宿主細胞脂質(zhì)釋放到工藝流體中,,從而使得疫苗蛋白質(zhì)能夠從細胞中分離出來,。
但去污劑必須被去除,以避免在隨后的步驟中,,脂質(zhì)和宿主細胞蛋白質(zhì)污染高分辨率的色譜樹脂,。
去污劑的去除可以采用疏水性聚合物吸附樹脂,如:
AMBERLITE™XAD™4,、AMBERLITE™XAD™16N,、AMBERCHROM™CG161M或AMBERCHROM™ CG300M。
診斷
當患者使用了抗生素,,醫(yī)生可能在血液分析中無法正確找出治病細菌,,在這種情況下,可以使用抗菌素去除裝置,。該裝置包括裝有培養(yǎng)基的橡膠蓋小瓶和聚合物吸附樹脂(例如:AMBERLITE™ XAD™樹脂),,或AMBERLITE™ CG50 1型弱酸陽離子樹脂。
此外,,離子交換樹脂通常用于生產(chǎn)放射性造影劑,,如:碘、硫酸鋇或釓化合物,。
天然提取物
肝素
肝素是通過堿性鹽水在50-55℃從豬腸粘膜中提取的,。酶解后,經(jīng)過過濾的溶液分批或在柱中,,使用丙烯酸強堿大孔樹脂(
AMBERLITE™ FPA98 Cl離子樹脂)吸附,。
然后用3至5%鹽水將粗制肝素從樹脂上洗脫,用強陽離子樹脂(如
AMBERLITE™ FPC23UPS H)純化,,最后用乙醇沉淀,,再干燥或凍干。
軟骨素
軟骨素主要從牛氣管、豬鼻隔,、雞龍骨,、鯊魚鰭和魚類軟骨中提取,主要應用是治療骨質(zhì)疏松癥,。軟骨素純化工藝類似于肝素純化工藝,,采用
AMBERLITE™ FPA98 Cl離子交換樹脂。
植物提取物
多酚可以來自許多不同的來源,,包括植物,、水果和油。
AMBERLITE™ XAD™系列聚合物吸附樹脂,,可用于回收和純化從天然產(chǎn)物中提取的多酚,。離子交換樹脂還可用于回收生物堿化合物(如:)或天然藥物提取物(如:紫杉醇)。
作為全球大的離子交換樹脂和聚合物吸附樹脂的生產(chǎn)商之一,,杜邦擁有全面的產(chǎn)品線,、技術經(jīng)驗和全球研發(fā)人員,能夠讓極復雜的生產(chǎn)工藝實現(xiàn)性能優(yōu)化
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文章來源:杜邦水處理