當(dāng)前位置:北京松源華興科技發(fā)展有限公司>>技術(shù)文章>>冷凍干燥過(guò)程分析
冷凍干燥過(guò)程分析
藥品冷凍干燥的干燥過(guò)程可以分為兩個(gè)階段,一次干燥和二次干燥,。在一次干燥階段除去自由水,,在二次干燥階段除去部分結(jié)合水。干燥過(guò)程占據(jù)了藥品冷凍干燥過(guò)程的大部分能耗,,因此采取有效措施提高干燥速率顯得非常有意義,。目前,大都采取控制擱板和藥品溫度,、冷阱溫度和真空度的做法來(lái)實(shí)現(xiàn)干燥速率的提高,。
藥品溫度的控制。包括凍結(jié)層和已干層的溫度控制,??刂苾鼋Y(jié)層溫度的原則是在保證凍結(jié)層不發(fā)生熔化(在低共熔點(diǎn)以下)的前提下,溫度越高越好,??刂埔迅蓪訙囟鹊脑瓌t是在不使物料變性或已干層結(jié)構(gòu)崩塌的前提下、盡量采用較高的干燥溫度,。而擱板溫度的控制是以滿(mǎn)足藥品溫度控制為標(biāo)準(zhǔn),。
隔板控溫(控溫精度±1℃)真空度調(diào)節(jié)
冷阱溫度。凍干過(guò)程中水升華的驅(qū)動(dòng)力是藥品和冷阱間的溫差,。由于藥品溫度受加熱方式的限制,,同時(shí)不能高于共熔溫度,因此冷阱溫度越低越好,。為了提高經(jīng)濟(jì)性,在升華干燥過(guò)程中應(yīng)至少低于藥品溫度20℃,;在解吸干燥過(guò)程中,,對(duì)于那些要求很低殘余水分的配方,冷阱溫度要求更低,。
真空度,。一般認(rèn)為,壓力對(duì)凍干過(guò)程有正反兩方面的影響:
a) 在藥品共熔點(diǎn)溫度和崩塌溫度以下,,升華界面溫度越高,,升華水汽越多,所需熱量越大,。壓力越高,,相應(yīng)提高了已干層導(dǎo)熱系數(shù),,表面對(duì)流作用也越大,因此升華水汽也越快,,即凍干速率越大,。
b) 升華界面通過(guò)已干層到外部的水汽逸出速度與界面和表面之間的壓力差,即界面溫度所對(duì)應(yīng)的飽和壓力與干燥室的真空度之差相關(guān),。這個(gè)壓差大,,有助于水汽逸出。這個(gè)壓差越小,,逸出越慢,,干燥速率也越小。如果冷凍干燥是傳熱控制過(guò)程,,則干燥速率隨著干燥室壓力升高而提高,;如果冷凍干燥是傳質(zhì)控制過(guò)程,干燥速率隨著干燥室壓力升高而降低,。
獨(dú)立冷阱設(shè)計(jì)電除霜 冷阱溫度可達(dá)-70
經(jīng)驗(yàn)證明升華階段的真空度在10~30Pa時(shí),,既有利于熱量的傳遞,又利于升華的進(jìn)行,。若壓強(qiáng)過(guò)低,,則對(duì)傳熱不利,藥品不易獲得熱量,,升華速率反而降低,,而且對(duì)設(shè)備的要求也更高,增加了成本,。而當(dāng)壓強(qiáng)過(guò)高時(shí),,藥品內(nèi)冰的升華速度減慢,藥品吸收熱量將減少,,于是藥品自身的溫度上升,,當(dāng)高于共熔點(diǎn)溫度時(shí),藥品將發(fā)生熔化導(dǎo)致凍干失敗,。
不同的藥品配方,,有不同的凍結(jié)特性,而且凍干曲線(xiàn)也不同,,因此應(yīng)在基礎(chǔ)研究的基礎(chǔ)上廣泛開(kāi)展個(gè)體研究,,優(yōu)化凍干曲線(xiàn),提高干燥速率,,降低能耗,。