簡介
胰島素樣生長因子2(IGF2)是一種高度調(diào)節(jié)的生長因子,參與胚胎發(fā)育和癌變,,其基因是多種人類印記基因之一,。它是胰島素/胰島素樣生長因子信號蛋白的高度保守肽伴侶,主要通過與胰島素受體(IR)和胰島素樣生長因子1受體(IGF1R)結(jié)合參與細胞增殖,、生長和存活,。IGF軸中的其他蛋白質(zhì)包括IGF1、IGF結(jié)合蛋白(IGFBP),、IGF2 mRNA結(jié)合蛋白(IGF2BP)和IGF2R(也稱為陽離子非依賴性甘露糖-6-磷酸受體),。
IGF2的成熟
IGF2被翻譯為前體蛋白原,,包含六個亞結(jié)構(gòu)域,即A到E,,以及一個24個氨基酸的信號肽,,經(jīng)過翻譯后的加工修飾變成IGF2的成熟形式(圖1)。
圖1 從前體蛋白原加工到成熟的IGF2,。紅圈表示前體蛋白轉(zhuǎn)化酶4 (PC4),,而黑點表示結(jié)構(gòu)域E上的糖基化氨基酸。
信號結(jié)構(gòu)域的24個氨基酸被切割,,產(chǎn)生IGF2原,,其隨后在E結(jié)構(gòu)域上被O-糖基化;E結(jié)構(gòu)域促進肽原的進一步加工,。IGF2原E結(jié)構(gòu)域的89個氨基酸隨后被前蛋白轉(zhuǎn)化酶4(由PCSK4基因編碼的PC4)通過蛋白水解切割,,釋放出最終產(chǎn)物IGF2,與胰島素相比,,它是由單個氨基酸鏈組成的單體,。這種蛋白質(zhì)隨后被分泌到血液中,在血液中發(fā)揮其對生長和發(fā)育的作用,。
生理功能
在小鼠中,,IGF2雜合子缺失導(dǎo)致出生體重比IGF1雜合子缺失導(dǎo)致的出生體重下降更高(60%),進一步表明IGF2在胚胎發(fā)育中的重要性,。此外,,出生后IGF1的表達是由肝臟中的生長激素(GH)信號誘導(dǎo)的,而成人中IGF2的表達不受GH的調(diào)節(jié),。IGF2產(chǎn)生于脈絡(luò)叢,、大腦軟腦膜、肝臟,、脂肪組織,、女性生殖器官和胎盤,突出了IGF1和IGF2之間信號和表達的差異,。
除了調(diào)節(jié)胎兒發(fā)育外,,IGF2在干細胞中也發(fā)揮著重要作用。例如,,誘導(dǎo)的IGF2敲除顯著減少了存在于小鼠大腦顆粒下區(qū)和腦室下區(qū)的神經(jīng)干細胞數(shù)量,。此外,這種減少導(dǎo)致神經(jīng)缺陷,,與對照小鼠相比,,具有敲除IGF2的小鼠完成Morris(莫里斯)水迷宮所需的時間更長。此外,在IGF2敲除小鼠中觀察到體重減輕以及腸絨毛的降解,,這表明IGF2在維持腸道干細胞群中的作用,。事實上,野生型(WT)腸隱窩中有大量轉(zhuǎn)運擴增細胞,。然而,,由于腸干細胞的自我更新能力降低,IGF2敲除小鼠的這些特征也顯著降低,。有趣的是,,這獨立于IGF1R信號傳導(dǎo)而發(fā)生,胰島素受體A (IRA)是介導(dǎo)神經(jīng)干細胞群維持的主要受體,。
產(chǎn)品信息
Mouse IGF-II ELISA試劑盒 | |||||||||||||||||
貨號 | SEKM-0285 | ||||||||||||||||
產(chǎn)品名稱 | Mouse IGF-II ELISA Kit | ||||||||||||||||
樣本類型 | 血清/血漿/細胞培養(yǎng)上清 | ||||||||||||||||
Mouse IGF-II concentration(pg/mL)
|
立即詢價
您提交后,專屬客服將第一時間為您服務(wù)