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　　今天來了解一下細(xì)胞凋亡的效應(yīng)機(jī)制吧
 

　　凋亡細(xì)胞的特征性表現(xiàn)，包括DNA裂解為200bp左右的片段,，染色質(zhì)濃縮,，細(xì)胞膜活化，細(xì)胞皺縮,，后形成由細(xì)胞膜包裹的凋亡小體,，然后，這些凋亡小體被其他細(xì)胞所吞噬,，這一過程大約經(jīng)歷30-60分鐘,，Caspase引起上述細(xì)胞凋亡相關(guān)變化的全過程尚不*清楚，但至少包括以下三種機(jī)制：
 

　　1 凋亡抑制物
 

　　正?；罴?xì)胞因為核酸酶處于無活性狀態(tài),，而不出現(xiàn)DNA斷裂，這是由于核酸酶和抑制物結(jié)合在一起,，如果抑制物被破壞,，核酸酶即可激活，引起DNA片段化?，F(xiàn)知caspase可以裂解這種抑制物而激活核酸酶,，因而把這種酶稱為Caspase激活的脫氧核糖核酸酶，而把它的抑制物稱為ICAD,。
 

　　因而，在正常情況下,，CAD不顯示活性是因為CAD-ICAD,，以一種無活性的復(fù)合物形式存在。ICAD一旦被Caspase水解,，即賦予CAD以核酸酶活性,，DNA片段化即產(chǎn)生，有意義的是CAD只在ICAD存在時才能合成并顯示活性,，提示CAD-ICAD以一種共轉(zhuǎn)錄方式存在,，因而ICAD對CAD的活化與抑制卻是必需要的。
 

　　2 破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)
 

　　Caspase可直接破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu),，如裂解核纖層,，核纖層是由核纖層蛋白通過聚合作用而連成頭尾相接的多聚體，由此形成核膜的骨架結(jié)構(gòu),，使染色質(zhì)得以形成并進(jìn)行正常的排列,。
 

　　在細(xì)胞發(fā)生凋亡時，核纖層蛋白作為底物被Caspase在一個近中部的固定部位所裂解,，從而使核纖層蛋白崩解,，導(dǎo)致細(xì)胞染色質(zhì)的固縮,。
 

　　3 調(diào)節(jié)蛋白喪失功能
 

　　Caspase可作用于幾種與細(xì)胞骨架調(diào)節(jié)有關(guān)的酶或蛋白，改變細(xì)胞結(jié)構(gòu),。其中包括凝膠原蛋白,、聚合粘附激酶、P21活化激酶α(PAKα)等,。這些蛋白的裂解導(dǎo)致其活性下降,。
 

　　如Caspase可裂解凝膠原蛋白而產(chǎn)生片段，使之不能通過肌動蛋白(actin)纖維來調(diào)節(jié)細(xì)胞骨架,。
 

　　除此之外,，Caspase還能滅活或下調(diào)與DNA修復(fù)有關(guān)的酶、mRNA剪切蛋白和DNA交聯(lián)蛋白,。由于DNA的作用,，這些蛋白功能被抑制，使細(xì)胞的增殖與復(fù)制受阻并發(fā)生凋亡,。
 

　　所有這些都表明Caspase以一種有條不紊的方式進(jìn)行"破壞",，它們切斷細(xì)胞與周圍的聯(lián)系，拆散細(xì)胞骨架,，阻斷細(xì)胞DNA復(fù)制和修復(fù),，干擾mRNA剪切，損傷DNA與核結(jié)構(gòu),，誘導(dǎo)細(xì)胞表達(dá)可被其他的細(xì)胞吞噬的信號,，并進(jìn)一步使之降解為凋亡小體。