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      Programmed Cell Death Protein 1 (PD-1)，一種在激活的 T 細胞上表達的受體,，與其配 體 PD-L1 和 PD-L2 結(jié)合,，負向調(diào)節(jié)免疫反應。 PD-1 配體存在于大多數(shù)癌癥中,，PD-1-PD- L1/2 相互作用會抑制 T 細胞活性,，并使癌細胞逃避免疫監(jiān)視。 PD1 與 PDL1 結(jié)合可以減弱 T 細胞介導的免疫監(jiān)視，導致免疫反應缺失,，甚至導致 T 細胞凋亡,。PD1-PDL1 抑制劑可 解除抗腫瘤 T 細胞的免疫抑制，從而導致 T 細胞增殖并滲透到腫瘤微環(huán)境中并誘導抗腫瘤 反應,。PD1-PDL1 信號轉(zhuǎn)導通路是腫瘤免疫抑制的重要組成部分,，可以抑制 T 淋巴細胞的 興奮，增強腫瘤細胞的免疫耐受,，從而實現(xiàn)腫瘤免疫逃逸,。

      TIGIT 又稱 WUCAM、Vstm3,、VSIG9,，是一種共抑制受體，屬于免疫球蛋白超家族,。 TIGIT 在效應 CD4+和 CD8+T 細胞,、調(diào)節(jié)性 T 細胞和 NK 細胞上可觀察到高水平的表達。 TIGIT 的配體包括 CD112 和脊髓灰質(zhì)炎病毒受體（PVR,，也被稱為 CD155、Necl-5 和 Tage4）,，其中 PVR 是 TIGIT 的高親和同源受體,。此外，TIGIT 與 CD226 (DNAM-1)和 CD96 (TACTILE)競爭配體,。TIGIT 可以有效阻斷 CD155 與 CD96 或 CD226 的結(jié)合,，進一 步證明了 TIGIT 對 CD155 具有最高的親和力。

      TIGIT 不僅與 CD226 競爭配體,，還可以直接 順式結(jié)合 CD226 阻止其同二聚化,，使 CD226 無法與 CD155 結(jié)合發(fā)揮共刺激作用。 研究表明,，在接受抗 PD1 治療的小鼠中,，阻斷 TIGIT (T 細胞免疫球蛋白和 ITIM 結(jié)構(gòu) 域)可通過分泌 IFNγ和 TNF- α提高 CD8+ T 細胞的效應活性，從而顯著清除腫瘤和病毒,。 TIGIT 在腫瘤浸潤性 T 細胞上高度上調(diào),，并且功能性阻斷 CD226 可以抵消小鼠聯(lián)合治療誘 導的腫瘤消退。這項研究揭示了 PD-1 和 TIGIT 聯(lián)合治療在改善癌癥或慢性病毒感染患者 免疫反應方面的潛力,。

      PDL1&CD155 TCR Activator CHO 作為 PD1&TIGIT Dual Effector Reporter Cell 的靶細 胞,，很好的模擬了體內(nèi) PD1&TIGIT 的信號轉(zhuǎn)導過程，原理見下圖所示,。
 

Figure 1. PDL1&CD155 TCR Activator CHO 細胞模型原理圖