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Receptor Activator of Nuclear factor-kappaB Ligand

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Receptor Activator of Nuclear factor-kappaB Ligand,在骨骼發(fā)育、維持骨量平衡中關(guān)鍵,。其異常與骨質(zhì)疏松、腫瘤骨轉(zhuǎn)移相關(guān),可檢測(cè)水平助疾病診療 。

Receptor Activator of Nuclear factor-kappaB Ligand,,RANKL

Receptor Activator of Nuclear factor-kappaB Ligand,RANKL核因子 κB 受體激活蛋白配體)是一種在骨代謝和免疫調(diào)節(jié)等多種生理過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用的蛋白質(zhì),。


結(jié)構(gòu)特點(diǎn):RANKL 屬于腫瘤壞死因子超家族,,是一種 Ⅱ 型跨膜蛋白,其胞外區(qū)包含多個(gè)富含半胱an酸的結(jié)構(gòu)域,,這些結(jié)構(gòu)域?qū)τ?RANKL 與受體的結(jié)合以及信號(hào)傳導(dǎo)至關(guān)重要,。它可以以膜結(jié)合形式存在于細(xì)胞表面,,也可以被蛋白酶切割形成可溶性的 RANKL(sRANKL),后者能夠在細(xì)胞間傳遞信號(hào),,發(fā)揮遠(yuǎn)距離調(diào)控作用,。


生理功能:在骨代謝方面,RANKL 是破骨細(xì)胞分化和活化的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子,。它與破骨細(xì)胞前體細(xì)胞表面的 RANK 受體結(jié)合,激活一系列信號(hào)通路,,促使破骨細(xì)胞前體細(xì)胞增殖,、分化為成熟的破骨細(xì)胞,進(jìn)而增強(qiáng)破骨細(xì)胞的骨吸收功能,。在免疫系統(tǒng)中,,RANKL 在 T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞的相互作用以及樹(shù)突狀細(xì)胞的功能調(diào)節(jié)中起重要作用。它參與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的增殖,、分化和細(xì)胞因子的分泌,,對(duì)維持免疫穩(wěn)態(tài)和免疫應(yīng)答具有重要意義。此外,,RANKL 還在乳腺發(fā)育,、牙齒萌出等生理過(guò)程中發(fā)揮一定作用。


臨床意義:由于 RANKL 在骨代謝中的關(guān)鍵作用,,其過(guò)度表達(dá)與多種骨疾病密切相關(guān),。如在骨質(zhì)疏松癥中,RANKL 的表達(dá)增加,,導(dǎo)致破骨細(xì)胞活性增強(qiáng),,骨吸收超過(guò)骨形成,從而引起骨量丟失和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞,。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等炎癥性疾病中,,炎癥因子刺激滑膜細(xì)胞和破骨細(xì)胞前體細(xì)胞表達(dá) RANKL,促進(jìn)破骨細(xì)胞生成,,導(dǎo)致關(guān)節(jié)周圍骨質(zhì)破壞,。針對(duì) RANKL 的靶向治療已成為治療骨質(zhì)疏松癥和某些骨破壞相關(guān)疾病的重要策略,如通過(guò)使用 RANKL 抑制劑來(lái)阻斷 RANKL 與 RANK 的結(jié)合,,從而抑制破骨細(xì)胞的形成和活性,,達(dá)到減少骨吸收、增加骨量和改善骨質(zhì)量的目的,。


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