基于復(fù)合多糖的口服胰島素納米復(fù)合材料

目前，糖尿病是現(xiàn)今前六常見死亡的原因,，主要是由于胰腺無(wú)法合成胰島素。胰島素給藥對(duì)于1型糖尿病患者的治療是必要的，同時(shí),，在2型糖尿病患者的后期需要胰島素給藥。令人驚訝的是,，皮下注射的胰島素只有20%達(dá)到目作用位點(diǎn),，口服胰島素的生物利用度甚至更低，為1%-2%,。因此,，開發(fā)一種藥物輸送系統(tǒng)，保護(hù)胰島素免受消化系統(tǒng)酸性環(huán)境和酶降解的影響,，同時(shí)增強(qiáng)其在腸道的吸收,，是業(yè)內(nèi)備受關(guān)注的需求。

這項(xiàng)工作的中心目標(biāo)是獲得穩(wěn)定的納米復(fù)合物,，用于胰島素的輸送,。聚電解質(zhì)納米復(fù)合材料很少能保持穩(wěn)定狀態(tài),，并且經(jīng)常發(fā)生聚集。通過鈣離子誘導(dǎo)和聚電解質(zhì)間的靜電相互作用,，制備了由海藻酸鈉,、硫酸葡聚糖、聚乙二醇4000,、泊洛沙姆188,、殼聚糖（CS）和牛血清白蛋白組成的胰島素口服納米復(fù)合物。殼聚糖對(duì)于納米復(fù)合材料的終尺寸至關(guān)重要,，并且存在適含量,，可以合成400-600 nm尺寸的納米復(fù)合材料。

使用不同分子量（MW）和不同濃度的CS來制備具有強(qiáng)抗聚集性的納米復(fù)合材料,，合成后,，用LUMiSizer評(píng)估納米復(fù)合材料的穩(wěn)定性。

表1 新制備納米復(fù)合材料的不穩(wěn)定性指數(shù)和粒徑分布

從表1可以看出,，以10^-5g/ml的MMW CS溶液制備的納米復(fù)合材料比較穩(wěn)定,，以相同濃度的LMW CS溶液制備的納米復(fù)合材料次之。相反,，CS含量的降低,，無(wú)論Mw如何，都增加的終納米復(fù)合材料的不穩(wěn)定性,。中位粒徑和跨度表現(xiàn)出相同趨勢(shì),。

圖1納米復(fù)合材料的顆粒沉降速度

懸浮液透光率普賢隨時(shí)間的變化用于確定納米復(fù)合材料在懸浮液中的遷移速率。同樣,，涂覆了等量CS且不考慮聚合物分子量條件下,，得出相似結(jié)果，以10^-5 g/ml的CS溶液制備的納米復(fù)合材料顯示出lowest的遷移速率,，而使用10^-7 g/ml的納米復(fù)合材料在懸浮液中的移動(dòng)速度更快（圖1）,。

如上所示，與CS的MW無(wú)關(guān),，以1×10^-7g/ml的CS溶液制備的納米復(fù)合材料比以1×10^-5 g/ml的CS溶液制備的納米復(fù)合材料具有更大尺寸,，當(dāng)CS含量減少了100倍時(shí)，LMW CS制備的顆粒尺寸增加2.5倍,，MMW CS制備的顆粒尺寸增加1.7倍,。根據(jù)LUMiSizer分析，包含較少CS的納米復(fù)合材料對(duì)離心的穩(wěn)定性較差,。