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創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）是全球?qū)е滤劳龊蜌埣驳闹饕颉Ｋ粌H造成身體傷害,，還會引起更嚴(yán)重的大腦內(nèi)部的一系列炎癥反應(yīng)，往往會導(dǎo)致終身殘疾?，F(xiàn)有的治療方法基本無法減少這種二次傷害,。然而,，利用新的調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞（Treg）和間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞（MSCs）聯(lián)合療法來調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞的反應(yīng)，可能會為治療腦外傷帶來希望1,。

創(chuàng)傷性腦損傷的炎癥反應(yīng)

小膠質(zhì)細(xì)胞,，即所謂的大腦免疫細(xì)胞，在創(chuàng)傷性腦損傷的炎癥反應(yīng)中至關(guān)重要,。這些細(xì)胞被激活后,，繼發(fā)的腦損傷和病理變化會持續(xù)數(shù)年2。這種反應(yīng)涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）和全身免疫系統(tǒng)細(xì)胞之間復(fù)雜的相互作用,。細(xì)胞治療解決這種反應(yīng)的方法之一是借助調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）3,。

這項新研究的作者以前曾探索過使用人間充質(zhì)干細(xì)胞和臍帶血來源的Treg療法來減輕創(chuàng)傷性腦損傷后的炎癥反應(yīng)4，這兩種療法都顯示出了減輕神經(jīng)炎癥反應(yīng)的潛力,，都能與宿主免疫系統(tǒng)發(fā)生相互作用,。然而，為了在這項工作的基礎(chǔ)上更進(jìn)一步,，他們推測兩種療法的結(jié)合可能會比單獨使用其中一種療法帶來更大的益處,。

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)+間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞(MSCs)聯(lián)合療法： 調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)

研究小組著手驗證人調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)+間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞(MSCs)聯(lián)合療法以及二者單一療法對創(chuàng)傷性腦損傷后炎癥反應(yīng)的療效，以此作為治療創(chuàng)傷性腦損傷的潛在新療法,。他們首先使用活細(xì)胞流式細(xì)胞術(shù)對活小膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行免疫分型,，建立合適的細(xì)胞群（圖1）。

小膠質(zhì)細(xì)胞的鑒定

圖 1. 小膠質(zhì)細(xì)胞圈門策略和多色流式組合,。(A): 所示為假性和 CCI 組的代表性樣本,。單細(xì)胞群根據(jù) SSC 和 FSC 進(jìn)行鑒定。7-AAD 陰性為活細(xì)胞,。小膠質(zhì)細(xì)胞的鑒定采用兩步法。首先,，選取 CD11b/c+ 細(xì)胞（PE-Cy7）來鑒定所有髓系細(xì)胞,。然后用 P2Y12（FITC）和 CD45（APC-Cy7）對 CD11b/c+ 細(xì)胞進(jìn)行圈門。三指標(biāo)陽性細(xì)胞為小膠質(zhì)細(xì)胞,。SSC：側(cè)向散射,；FSC：正向散射。(B): 用于外周髓系細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞鑒定及免疫分型的多色流式抗體組合,。圖片和圖例來自 Caplan, H. W., et al. Stem Cells. 2021;39(3):358-370.

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在此基礎(chǔ)上,，他們在體外研究了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)+間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞(MSCs)聯(lián)合療法對大鼠脾細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用,，以及對分選的大鼠小膠質(zhì)細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用，以此作為一種可能的創(chuàng)傷性腦損傷新療法,。在脾細(xì)胞中,，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)+間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞(MSCs)聯(lián)合療法比Treg或MSC單一療法更有效地減少了TNFα和IFNγ等關(guān)鍵促炎因子的產(chǎn)生,。在減少 IFNγ 和其他幾種細(xì)胞因子（如 MCP-1、GM-CSF,、IL-17A 和 IL-6）方面尤為明顯,。當(dāng)他們觀察大鼠小膠質(zhì)細(xì)胞的原代培養(yǎng)物時，聯(lián)合療法也能持續(xù)抑制炎癥反應(yīng),，并對活化的小膠質(zhì)細(xì)胞在細(xì)胞因子的產(chǎn)生和表面表型方面顯示出不同的效果,。

體外實驗有了一個良好的開端。最后,，研究人員轉(zhuǎn)入體內(nèi)研究,，看看這種調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)+間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞(MSCs)聯(lián)合療法是否能像體外那樣調(diào)節(jié)創(chuàng)傷性腦損傷后的小膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)。通過使用特定的時間輸注Treg和MSC,，他們證明這種療法確實能在14天后（炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵階段）成功減少大腦中的小膠質(zhì)細(xì)胞增生,。這些結(jié)果不僅與體外研究結(jié)果一致，而且還表明了時機選擇和多次輸注在取得療效方面的重要性,，從而有可能開發(fā)出一種治療創(chuàng)傷性腦損傷的新療法,。

總體而言，他們發(fā)現(xiàn)所有療法都能降低小膠質(zhì)細(xì)胞活化的標(biāo)志物,，與單一療法相比,，聯(lián)合療法能顯著降低全身炎癥反應(yīng)。此外,，治療時機也是一個重要因素：在實驗室測試和動物模型中,，交錯使用調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)+間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞(MSCs)療法（即在不同時間進(jìn)行治療）被證明更為有效。

聯(lián)合治療是大勢所趨

根據(jù)早期階段的研究結(jié)果,，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg) 與間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞(MSCs) 的聯(lián)合療法為探索腦外傷新療法提供一個新方向,。通過減輕小膠質(zhì)細(xì)胞的異常增生和炎癥反應(yīng)，聯(lián)合療法在實驗室和動物模型中的效果都優(yōu)于單一療法,。

最重要的是,，該研究對治療時機的見解對任何新的創(chuàng)傷性腦損傷治療方法都具有重要意義。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)與間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞(MSCs)的聯(lián)合療法代表著我們在理解和治療創(chuàng)傷性腦損傷的炎癥反應(yīng)方面邁出了重要一步,，隨著研究的進(jìn)一步推動,，它將為開發(fā)治療創(chuàng)傷性腦損傷的新療法釋放更多潛力。

關(guān)于Alomone

Alomone是來自以色列的離子通道專家,，提供與離子通道和膜蛋白（TRP通道,、鈉/鉀/鈣通道、水通道,、GPCRs）相關(guān)的抗體,、拮抗劑/激動劑（小分子化合物和毒素）、神經(jīng)生長因子等,。

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文中相關(guān)文獻(xiàn)：

1.Stem Cells. 2021 Mar;39(3):358-370. doi: 10.1002/stem.3320. Epub 2020 Dec 31. PMID: 33368792; PMCID: PMC8634698.

2.Ann Neurol. 2011 Sep;70(3):374-83. doi: 10.1002/ana.22455. Epub 2011 Jun 27. PMID: 21710619.

3.Stem Cells Transl Med. 2020 Aug;9(8):903-916. doi: 10.1002/sctm.19-0444. Epub 2020 May 7. PMID: 32383348; PMCID: PMC7381810.

4.Stem Cells Transl Med. 2020 Aug;9(8):903-916. doi: 10.1002/sctm.19-0444. Epub 2020 May 7. PMID: 32383348; PMCID: PMC7381810.