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在多細(xì)胞生物體中，衰老的特征是細(xì)胞和組織的功能逐漸衰退,。細(xì)胞不斷經(jīng)受來自內(nèi)部和外部的壓力和損傷,，它們的反應(yīng)表現(xiàn)有完quan恢復(fù)或者死亡。然而,，增殖中的細(xì)胞會采取另一種反應(yīng)——永jiu性細(xì)胞周期停滯狀態(tài),，這種狀態(tài)通常被稱為細(xì)胞衰老。細(xì)胞衰老是一種狀態(tài),，它的特點(diǎn)是盡管存在足夠的營養(yǎng)物質(zhì)和有絲分裂原,，但細(xì)胞仍無法增殖，同時還能保持細(xì)胞活力和新陳代謝活動,。越來越多的證據(jù)表明，被稱為細(xì)胞衰老的應(yīng)激反應(yīng)與多種衰老病癥有關(guān),。過去十年中,，人們對越來越多的誘發(fā)衰老的刺激因素的理解取得了巨大的進(jìn)展，并將這些機(jī)制與癌癥保護(hù)和衰老聯(lián)系起來,，抗衰老化合物可以調(diào)節(jié)能量代謝和 ROS 誘導(dǎo)的應(yīng)激途徑,。然而,，我們對細(xì)胞衰老的復(fù)雜作用以及伴隨衰老而來的退行性和增生性疾病的認(rèn)識還存在許多差距。

1. 脂肪因子的作用

氧化應(yīng)激在衰老相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用,。多種證據(jù)表明,，隨著衰老組織中活性氧（ROS）水平的增加和抗氧化劑的減少，組織更容易受到氧化損傷,。最近的研究表明,，SIRT1 是酵母 Sir2 在哺乳動物中的同源物，在調(diào)節(jié)哺乳動物細(xì)胞死亡/存活和應(yīng)激反應(yīng)方面發(fā)揮著重要作用,。衰老的細(xì)胞會上調(diào)促炎細(xì)胞因子 IL-6 和 IL-8,，這是衰老相關(guān)分泌表型（SASP）的主要標(biāo)志。最近,，脂肪因子或由脂肪細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子因其du特的生理特性而受到了廣泛的關(guān)注與研究,。研究表明，脂肪細(xì)胞會分泌多種生物活性蛋白進(jìn)入血液循環(huán),，這些分泌蛋白統(tǒng)稱為脂肪細(xì)胞因子,，包括瘦素、腫瘤壞死因子（TNF-α）,、脂肪素,、抵抗素和脂聯(lián)素。在正常生理?xiàng)l件下,，脂聯(lián)素的循環(huán)濃度較高,，但在肥胖以及與肥胖相關(guān)的胰島素抑制、2 型糖尿病和代謝綜合征等疾病狀態(tài)下,，脂聯(lián)素的水平會顯著下降,。脂聯(lián)素能改善細(xì)胞對葡萄糖的吸收，更有效地調(diào)節(jié)能量消耗,。脂聯(lián)素的幾個特點(diǎn)使其成為心血管疾病的一個有吸引力的標(biāo)志物,，包括能夠通過藥物、生活方式和飲食來幫助調(diào)節(jié)其水平,。

2. 脂聯(lián)素的治療潛力

研究表明,，脂聯(lián)素具有多種有益的抗凋亡、抗炎和抗氧化的作用,，此外,，還有研究表明脂聯(lián)素可能具有抗衰老的功效，如修復(fù)細(xì)胞損傷,、促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞的分化和保濕,，以及改善抗菌屏障。脂聯(lián)素通過與兩種結(jié)構(gòu)和功能不同的 G 蛋白偶聯(lián)的七跨膜受體（稱為AdipoR1 和 AdipoR2）結(jié)合，發(fā)揮其生物效應(yīng),。然而,，人們對脂聯(lián)素潛在功能的基本機(jī)制尚不完qaun清楚。韓國中央大學(xué)的金博士利用 H2O2 作為 ROS 應(yīng)激誘導(dǎo)劑,，建立了一個衰老模型,，用來研究脂聯(lián)素在糾正角質(zhì)形成細(xì)胞過早衰老中發(fā)揮的作用。他們的研究結(jié)果表明,，脂聯(lián)素通過抑制抗菌肽的表達(dá),，對人類角質(zhì)形成細(xì)胞具有很強(qiáng)的保護(hù)作用1。通過使用Enzo公司的 FLUOR DE LYS SIRT1 熒光藥物發(fā)現(xiàn)檢測試劑盒,，發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素能通過上調(diào) SIRT1 的活性來誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞分化,，從而防止細(xì)胞過早衰老。

3. 未來的問題和方向

人β防御素（hBD-2）是皮膚先天免疫系統(tǒng)的主要生物標(biāo)志物之一,，角質(zhì)細(xì)胞中 hBD-2 的產(chǎn)生和調(diào)節(jié)維持著先天性免疫系統(tǒng),。最近有研究報(bào)告稱，與年輕皮膚組織相比,，衰老皮膚中的抗菌肽水平異常高,，而且通過 UVB 或 H2O2 處理后，角質(zhì)形成細(xì)胞中的 hBD-2 水平會異常升高,。鑒于衰老細(xì)胞會隨著年齡的增長和與衰老相關(guān)的病理變化而增加,，科學(xué)家們正在尋找針對衰老細(xì)胞的抗衰老療法，希望發(fā)現(xiàn)生物界的 "青春之泉",。

參考文獻(xiàn)：

1.Jin T, Kim MJ, Heo WI, et al. Adiponectin corrects premature cellular senescence and normalizes antimicrobial peptide levels in senescent keratinocytes. Biochem Biophys Res Commun. 2016;477(4):678-684. doi:10.1016/j.bbrc.2016.06.119.

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