司美格魯肽不僅可有效控制血糖水平和減輕體重，同時還具有心血管獲益,?？墒?strong>HFpEF射血分數(shù)保留型心力衰竭患者的心力衰竭相關(guān)癥狀與身體限制大幅減少，日前已通過Ⅲ期臨床試驗,。根據(jù)行業(yè)媒體STAT報道,，諾和諾德已向FDA提交了本次試驗結(jié)果，預計將會獲得該藥物治療HFpEF的擴展適應癥的批準,。

通過氨基酸的替換和脂肪酸側(cè)鏈添加等結(jié)構(gòu)修飾,，司美格魯肽的作用機制和臨床表現(xiàn)更廣，已經(jīng)在全球開展了 20 多種適應癥的臨床研究,，包括糖尿病,、肥胖、心血管疾病,、心力衰竭HFpEF,、慢性炎癥、酒精成癮、非酒精性脂肪性肝炎NASH,、腎功能衰竭CKD和阿爾茨海默病AD等，且大部分臨床進度已處于Ⅱ期及以上臨床階段,，預計關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)將于 2024-2025 年陸續(xù)讀出,。目前已經(jīng)進行了近 400 項臨床試驗,，以滿足不同疾病領域的需求,。

司美格魯肽產(chǎn)品在2023年共為諾和諾德貢獻了212.01億美元的營收,，幾乎是諾和諾德全年營收的2/3，成為2023年的頂流,。2023 年司美格魯肽總銷售額接近「現(xiàn)任藥王」K 藥,，從糖尿病到減肥，到包治百病的萬靈神藥,，似乎司美格魯肽成為下一任「全球藥王」已毫無懸念。

司美格魯肽原研藥的核心化合物專禾刂在中國于2026年3月19日到期,，面對巨額的市場蛋糕，全球藥企早已垂涎欲滴,，紛紛下場入局 GLP-1 藥物。當前,，據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫顯示,，全球已獲批上市的 GLP-1 藥物（含 1 類新藥、改良新生物類似藥）已有 17 款,，司美格魯肽的壓力不小。尤其在國內(nèi),，已有 7 款司美格魯肽生物類似藥處于Ⅲ期臨床,，布局者包括麗珠集團,、華東醫(yī)藥,、正大天晴等，市場潛力巨大,。

隨著司美格魯肽專禾刂門檻的消除，GLP-1賽道目前呈現(xiàn)一片向好的景象，但目前GLP-1藥物價格高昂的原因是受限于產(chǎn)能的制約,，由于多肽藥物在大規(guī)模生產(chǎn)等方面存在工藝研發(fā)能力不足，產(chǎn)能資源限制,、放大復雜度高等諸多難點,，造成價格居高不下，制約了市場的擴展,。而未來隨著該藥物市場需求的不斷增長,，提高生產(chǎn)效率、擴大產(chǎn)能,、降低價格,、實現(xiàn)市場覆蓋是GLP-1賽道企業(yè)面臨的挑戰(zhàn)。諾和諾德為了打贏司美格魯肽圍獵戰(zhàn),，斥資 165 億美元收購了 CDMO 苣頭 Catalent,。目的是解決司美格魯肽等重磅產(chǎn)品產(chǎn)能不足供不應求的問題。

Liberty PRO一經(jīng)推出即得到了世界纟及的廣泛關(guān)注和青睞,，全球蕞大的多肽藥企已經(jīng)大批量采購此裝置用于多肽合成的主力設備。2023年落幕,，作為全球蕞大的原料藥供應商之一的印度某矢口名仿制藥公司,，為了提高產(chǎn)能一次性采購50套CEM先進的Liberty PRO全自動多肽合成生產(chǎn)系統(tǒng)，全部用于提高多肽原料藥司美格魯肽的生產(chǎn),，成為CEM有史以來蕞大的單筆訂單,。

CEM全自動大規(guī)模多肽合成裝置Liberty PRO，取得司美格魯肽合成速度和成果的重大突破,，突破了傳統(tǒng)司美格魯肽生產(chǎn)的局限,，利用其獨牛寺的全過程微波電磁技術(shù)，借助CEM多項技術(shù)專禾刂,，如一鍋法偶聯(lián)和脫保護技術(shù)優(yōu)化了合成的流程,，把單周期偶聯(lián)時間縮短為幾分鐘，合成速度提高了5-20倍以上,。CarboMAX增強型偶聯(lián)方法,，防止長鏈多肽聚合,，消除雙重偶聯(lián)和差向異構(gòu)化現(xiàn)象，提高合成純度,。No Wash免洗工藝降低了95% DMF試劑和85%去保護堿的使用量,，降低安全風險，實現(xiàn)了綠色化學,。Protide樹脂氨基酸加載僅需10分鐘,，大大降低樹脂的要求。

Semaglutide 司美格魯肽   從研發(fā)到生產(chǎn)的轉(zhuǎn)化（8L、75mmol,、20h）

• 75 mmol產(chǎn)量（310g粗肽), 8L反應器（20h）

• 0.31mmol/g Fmoc-Gly Wang PS,，242g起始樹脂

• 試劑3.0 倍過量，2.0倍過量的賴氨酸衍生物

• 75℃時6min（共 12 min）耦聯(lián),，吡咯烷,，90℃時10min脫保護