 | 培安有限公司 |
010-65528800
高 （市場部）
- 電話：
- 010-65528800
- 手機(jī)：
- 售后電話：
- 010-64278205
- 傳真：
- 010-65519722
- 聯(lián)系我時,，
- 告知來自化工儀器網(wǎng)
- 個性化：
- www.pynnco.net
- 商鋪網(wǎng)址：
- http://sorrent.com.cn/st26894/
- 公司網(wǎng)站：
- http://www.pynnco.com
一種高效合成司美格魯肽的新方法
閱讀：1056發(fā)布時間：2024-5-7
司美格魯肽不僅可有效控制血糖水平和減輕體重，同時還具有心血管獲益,?？墒?strong>HFpEF射血分?jǐn)?shù)保留型心力衰竭患者的心力衰竭相關(guān)癥狀與身體限制大幅減少，日前已通過Ⅲ期臨床試驗,。根據(jù)行業(yè)媒體STAT報道,，諾和諾德已向FDA提交了本次試驗結(jié)果，預(yù)計將會獲得該藥物治療HFpEF的擴(kuò)展適應(yīng)癥的批準(zhǔn),。
通過氨基酸的替換和脂肪酸側(cè)鏈添加等結(jié)構(gòu)修飾,，司美格魯肽的作用機(jī)制和臨床表現(xiàn)更廣，已經(jīng)在全球開展了 20 多種適應(yīng)癥的臨床研究,，包括糖尿病,、肥胖、心血管疾病,、心力衰竭HFpEF,、慢性炎癥、酒精成癮,、非酒精性脂肪性肝炎NASH,、腎功能衰竭CKD和阿爾茨海默病AD等，且大部分臨床進(jìn)度已處于Ⅱ期及以上臨床階段,，預(yù)計關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)將于 2024-2025 年陸續(xù)讀出,。目前已經(jīng)進(jìn)行了近 400 項臨床試驗，以滿足不同疾病領(lǐng)域的需求,。
司美格魯肽產(chǎn)品在2023年共為諾和諾德貢獻(xiàn)了212.01億美元的營收,，幾乎是諾和諾德全年營收的2/3，成為2023年的頂流。2023 年司美格魯肽總銷售額接近「現(xiàn)任藥王」K 藥,，從糖尿病到減肥,，到包治百病的萬靈神藥，似乎司美格魯肽成為下一任「全球藥王」已毫無懸念,。
司美格魯肽原研藥的核心化合物專禾刂在中國于2026年3月19日到期,，面對巨額的市場蛋糕，全球藥企早已垂涎欲滴,，紛紛下場入局 GLP-1 藥物,。當(dāng)前，據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫顯示,，全球已獲批上市的 GLP-1 藥物（含 1 類新藥,、改良新生物類似藥）已有 17 款，司美格魯肽的壓力不小,。尤其在國內(nèi),，已有 7 款司美格魯肽生物類似藥處于Ⅲ期臨床，布局者包括麗珠集團(tuán),、華東醫(yī)藥,、正大天晴等，市場潛力巨大,。
隨著司美格魯肽專禾刂門檻的消除,，GLP-1賽道目前呈現(xiàn)一片向好的景象，但目前GLP-1藥物價格高昂的原因是受限于產(chǎn)能的制約,，由于多肽藥物在大規(guī)模生產(chǎn)等方面存在工藝研發(fā)能力不足,，產(chǎn)能資源限制、放大復(fù)雜度高等諸多難點(diǎn),，造成價格居高不下,，制約了市場的擴(kuò)展。而未來隨著該藥物市場需求的不斷增長,，提高生產(chǎn)效率,、擴(kuò)大產(chǎn)能、降低價格,、實(shí)現(xiàn)市場覆蓋是GLP-1賽道企業(yè)面臨的挑戰(zhàn),。諾和諾德為了打贏司美格魯肽圍獵戰(zhàn)，斥資 165 億美元收購了 CDMO 苣頭 Catalent,。目的是解決司美格魯肽等重磅產(chǎn)品產(chǎn)能不足供不應(yīng)求的問題,。
Liberty PRO一經(jīng)推出即得到了世界纟及的廣泛關(guān)注和青睞,，全球蕞大的多肽藥企已經(jīng)大批量采購此裝置用于多肽合成的主力設(shè)備,。2023年落幕，作為全球蕞大的原料藥供應(yīng)商之一的印度某矢口名仿制藥公司,，為了提高產(chǎn)能一次性采購50套CEM先進(jìn)的Liberty PRO全自動多肽合成生產(chǎn)系統(tǒng),，全部用于提高多肽原料藥司美格魯肽的生產(chǎn)，成為CEM有史以來蕞大的單筆訂單,。
CEM全自動大規(guī)模多肽合成裝置Liberty PRO,，取得司美格魯肽合成速度和成果的重大突破，突破了傳統(tǒng)司美格魯肽生產(chǎn)的局限,，利用其獨(dú)牛寺的全過程微波電磁技術(shù),，借助CEM多項技術(shù)專禾刂，如一鍋法偶聯(lián)和脫保護(hù)技術(shù)優(yōu)化了合成的流程,，把單周期偶聯(lián)時間縮短為幾分鐘,，合成速度提高了5-20倍以上。CarboMAX增強(qiáng)型偶聯(lián)方法,，防止長鏈多肽聚合,，消除雙重偶聯(lián)和差向異構(gòu)化現(xiàn)象，提高合成純度,。No Wash免洗工藝降低了95% DMF試劑和85%去保護(hù)堿的使用量,，降低安全風(fēng)險，實(shí)現(xiàn)了綠色化學(xué),。Protide樹脂氨基酸加載僅需10分鐘,，大大降低樹脂的要求。
Liberty PRO實(shí)現(xiàn)司美格魯肽的高純度,，高產(chǎn)能和高效經(jīng)濟(jì)生產(chǎn),，31個氨基酸的司美格魯肽合成僅需20小時便可完成生產(chǎn)批次，相比傳統(tǒng)的司美格魯肽合成方法,，一個批次周期起碼要一個半月,，粗產(chǎn)率收率較低且純化較為復(fù)雜，具備巨大的優(yōu)勢,。CEM研發(fā)級Liberty Blue 0.1 mmol與生產(chǎn)級Liberty PRO 75 mmol的司美格魯肽合成展示了高純度的結(jié)果和良好的可重復(fù)性,。具體參數(shù)如下：
Semaglutide 司美格魯肽 從研發(fā)到生產(chǎn)的轉(zhuǎn)化（8L、75mmol,、20h）
• 75 mmol產(chǎn)量（310g粗肽), 8L反應(yīng)器（20h）
• 0.31mmol/g Fmoc-Gly Wang PS,，242g起始樹脂
• 試劑3.0 倍過量,，2.0倍過量的賴氨酸衍生物
• 75℃時6min（共 12 min）耦聯(lián)，吡咯烷,，90℃時10min脫保護(hù)
結(jié)論
基于CEM的技術(shù),，可先在研發(fā)級別的Liberty Blue系統(tǒng)上開發(fā)合成方法，然后直接在生產(chǎn)級別的Liberty PRO設(shè)備上復(fù)現(xiàn)相同結(jié)果,，從而實(shí)現(xiàn)了從研發(fā)到工業(yè)GMP生產(chǎn)的無縫對接,。Liberty PRO全自動大規(guī)模多肽合成設(shè)備不僅提高了合成效率、降低了生產(chǎn)成本,，同時確保了產(chǎn)品質(zhì)量,，為司美格魯肽的生產(chǎn)和應(yīng)用提供了支持。
Liberty PRO改變了傳統(tǒng)固相多肽合成的生產(chǎn)方式和管理方式,，大大降低了多肽原料藥生產(chǎn)的技術(shù)和成本門檻,，讓多肽的生產(chǎn)從集約的大反應(yīng)釜模式變成靈活多變的小型單元模塊，其配置組合的單元化,、標(biāo)準(zhǔn)化管理符合 cGMP 的規(guī)定,，降低企業(yè)的投資風(fēng)險，帶來生產(chǎn)過程中靈活性,。綜上所述,，Liberty PRO實(shí)現(xiàn)了以更低的成本、更快的速度和更安全的方式合成高質(zhì)量的司美格魯肽,，是一種經(jīng)濟(jì)高效生產(chǎn)司美格魯肽的合成新方法,。
以上信息由企業(yè)自行提供,，信息內(nèi)容的真實(shí)性,、準(zhǔn)確性和合法性由相關(guān)企業(yè)負(fù)責(zé)，化工儀器網(wǎng)對此不承擔(dān)任何保證責(zé)任,。 溫馨提示：為規(guī)避購買風(fēng)險,，建議您在購買產(chǎn)品前務(wù)必確認(rèn)供應(yīng)商資質(zhì)及產(chǎn)品質(zhì)量。