SHG44人膠質(zhì)瘤細胞系
SHG44人膠質(zhì)瘤細胞系在惡性腦腫瘤的研究領(lǐng)域,，是科研人員探索疾病奧秘,、尋找治療方案的核心工具。該細胞系源于人腦膠質(zhì)瘤組織,，憑借其du特的生物學特征和穩(wěn)定的實驗表現(xiàn),，在基礎研究、藥物研發(fā)和臨床前試驗等方面發(fā)揮著不可替代的作用,。
從生物學特性來看,，SHG44 細胞多呈梭形或不規(guī)則星形，貼壁生長時細胞形態(tài)豐富多樣，細長的突起相互連接交織,，賦予其較強的遷移能力,，能夠模擬腫瘤細胞在腦實質(zhì)中浸潤擴散的過程。其增殖速度較快,，在適宜培養(yǎng)條件下,，倍增時間約為 24 - 30 小時。在分子層面,，SHG44 細胞攜帶多種關(guān)鍵基因變異,。其中，IDH1 基因突變較為常見,，突變后的 IDH1 蛋白催化產(chǎn)生大量 2 - 羥基戊二酸（2-HG）,，干擾組蛋白和 DNA 的甲基化修飾，引發(fā)表觀遺傳改變,，阻礙細胞正常分化,，促使腫瘤細胞持續(xù)增殖。p53 基因突變同樣普遍存在于 SHG44 細胞中,，正常 p53 蛋白作為 “基因組守護者",，可監(jiān)控細胞周期并誘導損傷細胞凋亡，但突變后的 p53 蛋白失去功能,，導致細胞周期檢查點失效,，DNA 損傷無法修復，細胞惡性增殖加劇,。此外,，PI3K-AKT 和 MAPK 信號通路在 SHG44 細胞中持續(xù)激活，PI3K-AKT 通路通過抑制促凋亡蛋白,，增強細胞存活能力；MAPK 通路則促進細胞增殖,、遷移,，助力腫瘤細胞突破腦組織屏障。同時,，SHG44 細胞還會分泌 MMP-2,、MMP-9 等基質(zhì)金屬蛋白酶，高效降解細胞外基質(zhì)成分,，為腫瘤細胞的侵襲和擴散創(chuàng)造條件,。
在細胞培養(yǎng)與維護方面，SHG44 細胞適宜在添加 10% 胎牛血清,、1% 雙抗（青mei素 - 鏈mei素）的 DMEM 培養(yǎng)基中生長,，該培養(yǎng)基能為細胞提供充足營養(yǎng)并維持無菌環(huán)境。培養(yǎng)環(huán)境需嚴格控制在 37℃、5% CO?的恒溫培養(yǎng)箱內(nèi),，保持 pH 值穩(wěn)定在 7.2 - 7.4 之間,。當細胞匯合度達到 80% - 90% 時，使用 0.25% 胰dan白酶 - EDTA 進行消化,，消化過程中需密切觀察細胞狀態(tài),，防止過度消化損傷細胞，傳代比例通常為 1:3 - 1:5,。為保證細胞活性和生物學特性穩(wěn)定,，實驗時多選用 20 代以內(nèi)的低代次細胞，并定期通過細胞形態(tài)學觀察,、MTT 法檢測細胞活力,、流式細胞術(shù)分析細胞周期和凋亡情況等方式監(jiān)測細胞狀態(tài)，及時做好低溫凍存,。
在科研與醫(yī)學應用領(lǐng)域,，SHG44 細胞系成果顯著?；A研究中,，科研人員利用 CRISPR/Cas9 技術(shù)敲低 SHG44 細胞的 IDH1 突變基因后，細胞增殖能力明顯下降,，且出現(xiàn)向正常神經(jīng)膠質(zhì)細胞分化的跡象,，進一步揭示了 IDH1 突變在膠質(zhì)瘤發(fā)展中的關(guān)鍵作用。在藥物研發(fā)方面,，SHG44 細胞系是篩選抗膠質(zhì)瘤藥物的重要模型,。傳統(tǒng)hua療藥物替mo唑胺、新型靶向藥物針對特定基因突變的抑制劑,，以及新興的 CAR-T 細胞療法相關(guān)制劑等,，都在此細胞系上完成初期藥效評估。通過誘導 SHG44 細胞產(chǎn)生耐藥性,，研究人員發(fā)現(xiàn) ABCC2 轉(zhuǎn)運蛋白過表達與多藥耐藥相關(guān),，為克服臨床耐藥難題提供了理論依據(jù)。在腫瘤免yi治療研究中,，將 SHG44 細胞與 NK 細胞,、樹突狀細胞共培養(yǎng)，可有效評估免疫細胞對膠質(zhì)瘤細胞的殺傷效果,；將其原位移植到免疫缺陷小鼠腦內(nèi)構(gòu)建動物模型,，能高度模擬腫瘤在體內(nèi)的發(fā)生發(fā)展過程，為新型治療策略的臨床前驗證提供可靠數(shù)據(jù),。
盡管 SHG44 細胞系在膠質(zhì)瘤研究中貢獻巨大,，但作為永生化細胞系,，其基因表達譜與原發(fā)腫瘤存在差異，體外培養(yǎng)也難以wan全還原腦內(nèi)復雜的腫瘤微環(huán)境,。不過,，隨著類器官技術(shù)、單細胞測序和 3D 生物打印技術(shù)的不斷發(fā)展,，未來將 SHG44 細胞與前沿技術(shù)相結(jié)合,，有望構(gòu)建出更貼近體內(nèi)真實情況的研究模型，推動膠質(zhì)瘤診療邁向精準化新階段,。
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