BT-20人乳腺癌細(xì)胞系
BT-20人乳腺癌細(xì)胞系源自人乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織,，于 1968 年成功建立,，是乳腺癌基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化研究中的重要細(xì)胞模型,。與具有高侵襲轉(zhuǎn)移特性的 MDA-MB-435S 細(xì)胞系不同,，BT-20 細(xì)胞系具有du特的生物學(xué)行為和分子特征，為乳腺癌異質(zhì)性研究及個(gè)性化治療探索提供了差異化視角,。
在生物學(xué)特性方面,，BT-20 細(xì)胞呈典型的上皮樣貼壁生長(zhǎng)，光學(xué)顯微鏡下多為多邊形或不規(guī)則形,，細(xì)胞間連接緊密,，形成單層細(xì)胞片，細(xì)胞形態(tài)相對(duì)均一,。細(xì)胞核大而圓,，位于細(xì)胞中央，核質(zhì)比適中,，染色質(zhì)分布均勻,，核仁清晰；細(xì)胞質(zhì)內(nèi)細(xì)胞器豐富,，線粒體,、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體等結(jié)構(gòu)完整，為細(xì)胞代謝和物質(zhì)合成提供支持,。免疫表型檢測(cè)顯示,，BT-20 細(xì)胞雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）均呈陰性表達(dá),，人表皮生長(zhǎng)因子受體 2（HER2）也無過表達(dá),，屬于三陰性乳腺癌（TNBC）細(xì)胞系，這與部分表達(dá)間充質(zhì)標(biāo)志物,、發(fā)生上皮 - 間質(zhì)轉(zhuǎn)化的 MDA-MB-435S 細(xì)胞截然不同 ,。與正常乳腺上皮細(xì)胞相比,，BT-20 細(xì)胞增殖能力顯著增強(qiáng)，但增殖速度相對(duì) MDA-MB-435S 細(xì)胞較為緩和,，細(xì)胞周期中 G1 期時(shí)長(zhǎng)介于正常細(xì)胞與高侵襲性癌細(xì)胞之間,，細(xì)胞代謝同樣表現(xiàn)出腫瘤細(xì)胞特征，糖酵解途徑活躍,，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 GLUT1 表達(dá)上調(diào),，但糖代謝水平略低于 MDA-MB-435S 細(xì)胞，同時(shí),，氨基酸代謝和脂質(zhì)代謝也發(fā)生重編程,，以適應(yīng)細(xì)胞的快速增殖需求。
從分子機(jī)制來看,，BT-20 細(xì)胞的惡性表型由多種信號(hào)通路異常驅(qū)動(dòng),。PI3K/AKT 信號(hào)通路在 BT-20 細(xì)胞中處于持續(xù)活化狀態(tài)，激活后的 AKT 通過磷酸化下游蛋白,，抑制促凋亡蛋白 Bad 活性,，增強(qiáng)細(xì)胞抗凋亡能力，同時(shí)激活 mTOR,，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成與細(xì)胞生長(zhǎng),；MAPK/ERK 信號(hào)通路的激活則能夠調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子，促進(jìn)細(xì)胞周期蛋白表達(dá),，驅(qū)動(dòng)細(xì)胞周期進(jìn)程,，兩條通路協(xié)同維持細(xì)胞的惡性增殖。與 MDA-MB-435S 細(xì)胞顯著的 EMT 相關(guān)信號(hào)通路激活不同,，BT-20 細(xì)胞雖也存在 Snail,、Slug 等轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)，但 EMT 進(jìn)程較弱,。此外,，BT-20 細(xì)胞中抑癌基因如 TP53 常發(fā)生突變，突變后的 p53 蛋白失去正常抑癌功能,，無法有效調(diào)控細(xì)胞周期和誘導(dǎo)凋亡,，進(jìn)一步加劇細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化；同時(shí),，一些癌基因如 MYC 的過表達(dá)，也促進(jìn)了細(xì)胞的增殖和代謝重編程,。
在科研與應(yīng)用領(lǐng)域,，BT-20 細(xì)胞系發(fā)揮著重要作用。在三陰性乳腺癌發(fā)病機(jī)制研究中,，以 BT-20 細(xì)胞為模型,，借助基因編輯技術(shù)敲低或過表達(dá)特定基因,，可深入探究 TNBC 發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制。例如,，敲低 PI3K/AKT 信號(hào)通路關(guān)鍵基因后,，BT-20 細(xì)胞的增殖能力顯著下降，揭示了該通路在 TNBC 中的關(guān)鍵作用,。在抗癌藥物研發(fā)方面,，BT-20 細(xì)胞系是篩選針對(duì)三陰性乳腺癌藥物的重要工具。由于 TNBC 缺乏 ER,、PR 和 HER2 靶點(diǎn),，傳統(tǒng)內(nèi)分泌治療和 HER2 靶向治療無效，因此通過檢測(cè)藥物對(duì) BT-20 細(xì)胞增殖抑制率,、凋亡率以及信號(hào)通路蛋白表達(dá)的影響,，能夠評(píng)估新型hua療藥物、免yi治療藥物及靶向 DNA 損傷修復(fù),、PI3K/AKT 等通路藥物的抗腫瘤活性,。在腫瘤耐藥機(jī)制研究中，使用hua療藥物長(zhǎng)期處理 BT-20 細(xì)胞構(gòu)建耐藥模型,，發(fā)現(xiàn)耐藥細(xì)胞中多藥耐藥蛋白（MDR1）表達(dá)上調(diào),，藥物外排能力增強(qiáng)，同時(shí) DNA 損傷修復(fù)機(jī)制活化,，為克服 TNBC 耐藥提供研究方向,。此外，在腫瘤免yi治療研究中,，BT-20 細(xì)胞可用于評(píng)估免疫檢查點(diǎn)抑制劑,、腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）療法等對(duì)三陰性乳腺癌的治療效果，探索免yi治療策略,。
盡管 BT-20 細(xì)胞系應(yīng)用廣泛,，但也存在局限性。體外培養(yǎng)難以模擬乳腺癌在體內(nèi)復(fù)雜的腫瘤微環(huán)境,，缺乏腫瘤細(xì)胞與免疫細(xì)胞,、成纖維細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)的動(dòng)態(tài)相互作用；長(zhǎng)期傳代培養(yǎng)可能導(dǎo)致細(xì)胞遺傳變異,，影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的穩(wěn)定性和重復(fù)性,；且三陰性乳腺癌具有高度異質(zhì)性，單一的 BT-20 細(xì)胞系無法涵蓋所有 TNBC 亞型特征,。未來,，結(jié)合類器官培養(yǎng)、單細(xì)胞測(cè)序和 3D 生物打印技術(shù)，優(yōu)化 BT-20 細(xì)胞系模型,，有望更真實(shí)地模擬 TNBC 生物學(xué)行為,，推動(dòng)三陰性乳腺癌的精準(zhǔn)治療發(fā)展。
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