U87 MG人腦星形膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系
U87 MG人腦星形膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系在攻克惡性腦腫瘤的征程中,,是科研人員探索疾病本質(zhì)、開發(fā)創(chuàng)新療法的重要基石,,其研究價(jià)值貫穿腦腫瘤防治的各個(gè)環(huán)節(jié),。
1966 年,U87 MG 細(xì)胞系從一位 44 歲男性患者的人腦星形膠質(zhì)母細(xì)胞瘤組織中成功分離建立,。作為惡性程度最高的腦腫瘤之一,,星形膠質(zhì)母細(xì)胞瘤侵襲性強(qiáng)、預(yù)后極差,,U87 MG 細(xì)胞系完整保留了這類腫瘤細(xì)胞的惡性生物學(xué)特性,。在顯微鏡下,U87 MG 細(xì)胞形態(tài)呈現(xiàn)顯著異質(zhì)性,,多以不規(guī)則多邊形,、梭形為主,細(xì)胞間連接疏松,,伸出的細(xì)長偽足頻繁擺動(dòng),,賦予其ji強(qiáng)的遷移與浸潤能力。細(xì)胞核異常增大且形態(tài)怪異,,染色質(zhì)高度濃縮深染,,多核現(xiàn)象常見,腫脹的線粒體與擴(kuò)張的內(nèi)質(zhì)網(wǎng),,直觀展現(xiàn)出癌細(xì)胞異常旺盛的代謝與增殖活性,。
從生物學(xué)機(jī)制層面剖析,U87 MG 細(xì)胞系存在多重驅(qū)動(dòng)腫瘤惡化的分子通路,。表皮生長因子受體(EGFR)在該細(xì)胞系中高頻出現(xiàn)基因擴(kuò)增與點(diǎn)突變,,異常激活的 EGFR 持續(xù)激活 PI3K-AKT,、MAPK 信號(hào)通路,不僅為細(xì)胞增殖提供強(qiáng)大動(dòng)力,,還通過抑制促凋亡蛋白表達(dá),,阻斷細(xì)胞程序性死亡,促使腫瘤細(xì)胞feng狂生長,。同時(shí),,U87 MG 細(xì)胞大量分泌 MMP-2、MMP-9 等基質(zhì)金屬蛋白酶,,如同 “分子剪刀" 般高效降解細(xì)胞外基質(zhì)成分,,破壞血腦屏障的完整性,為癌細(xì)胞突破組織屏障,、實(shí)現(xiàn)侵襲轉(zhuǎn)移開辟道路,。此外,U87 MG 細(xì)胞中存在具有干細(xì)胞特性的亞群,,這些細(xì)胞憑借自我更新與多向分化能力,,成為腫瘤復(fù)發(fā)與耐藥的 “種子"。最新研究還發(fā)現(xiàn),,U87 MG 細(xì)胞釋放的外泌體攜帶 miR-21 等特殊微小 RNA,,可靶向調(diào)控腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞,營造利于腫瘤生長的微環(huán)境,。
培養(yǎng) U87 MG 細(xì)胞需精準(zhǔn)把控培養(yǎng)條件,。以 DMEM 培養(yǎng)基為基礎(chǔ),添加 10% - 15% 的優(yōu)質(zhì)胎牛血清,,為細(xì)胞提供生長必需的營養(yǎng)物質(zhì),、生長因子與激素,配合 1% 的青mei素 - 鏈mei素混合液預(yù)防細(xì)菌污染,。將細(xì)胞置于 37℃恒溫,、5% CO?的濕潤培養(yǎng)箱中,精確調(diào)控 pH 值與氣體環(huán)境,。當(dāng)細(xì)胞匯合度達(dá)到 80% - 90% 時(shí),,采用 0.25% 胰dan白酶 - EDTA 消化液適度處理,按 1:3 - 1:5 的比例進(jìn)行傳代操作,,避免過度消化損害細(xì)胞活性,。
在科研與臨床轉(zhuǎn)化領(lǐng)域,U87 MG 細(xì)胞系發(fā)揮著不可替代的作用,?;A(chǔ)研究中,科學(xué)家借助基因編輯,、CRISPR-Cas9 等前沿技術(shù),,以 U87 MG 細(xì)胞為模型深入探究腦腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制,,不斷挖掘新的治療靶點(diǎn)。藥物研發(fā)方面,,從傳統(tǒng)hua療藥物替mo唑胺,到針對(duì) EGFR 突變的靶向藥物,,再到新興的免疫檢查點(diǎn)抑制劑,,均需借助 U87 MG 細(xì)胞完成初步藥效評(píng)估與耐藥機(jī)制研究。例如,,基于 U87 MG 細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)證實(shí),,溶瘤病毒聯(lián)合 PD-1 抑制劑的治療方案,能有效激活機(jī)體免疫系統(tǒng),,顯著增強(qiáng)對(duì)腦腫瘤細(xì)胞的殺傷效果,。此外,U87 MG 細(xì)胞系在腫瘤類器官構(gòu)建,、納米藥物遞送系統(tǒng)開發(fā)等前沿領(lǐng)域持續(xù)發(fā)揮關(guān)鍵作用,,助力腦腫瘤個(gè)性化治療與精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展,為改善患者預(yù)后帶來新的希望,。
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