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骨代謝標(biāo)記物檢測工具

什么是骨代謝？

骨代謝是通過成骨細胞和破骨細胞參與的骨形成與骨吸收來實現(xiàn)的,，其代謝活動是一個動態(tài)平衡過程,。在生長期，骨形成大于骨吸收,，骨量呈線性增長,，表現(xiàn)為骨皮質(zhì)增厚,骨松質(zhì)更密集，這過程稱為骨構(gòu)建或稱骨塑形,。在成熟期,，骨生長停止，但骨的形成和吸收仍在繼續(xù),，處于一種平衡狀態(tài),，稱為骨重建。骨重建開始于骨吸收,，隨后是骨形成,。骨吸收與形成連續(xù)進行，最終使骨能不斷地自我修復(fù)和適應(yīng)新的要求,。

什么是骨代謝標(biāo)記物,？

骨代謝指標(biāo)其實就是骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物，是骨組織本身的代謝（分解和合成）產(chǎn)物,，其分布于血液,、尿液、骨骼或其他體液中,，起著調(diào)控骨代謝的作用,。骨轉(zhuǎn)換標(biāo)記物在不僅可以反映骨吸收與骨形成的動態(tài)平衡情況，而且早于骨密度的改變,，對骨質(zhì)疏松癥的早期診斷代謝性疾病的鑒別診斷,、抗骨質(zhì)疏松藥物療效判定有重要價值。

1,、骨吸收標(biāo)志物：

1) 抗酒石酸酸性磷酸酶5b（Trap5b）

Trap5b破骨細胞產(chǎn)生和分泌,，能夠抵抗酒石酸的抑制，所以稱為抗酒石酸酸性磷酸酶。當(dāng)骨吸收時,，破骨細胞活動并釋放大量TRAP入血,，因此血清TRAP水平可以反映破骨細胞活性和骨吸收狀態(tài)。

2) I型膠原吡啶交聯(lián)終肽

主要包括吡啶啉（PYD）和脫氧吡啶啉(DPD),，是反映骨膠原降解和骨吸收的指標(biāo),。

3) I型膠原C端和N端肽

I型膠原分解的產(chǎn)物(CTX/ *NTX)，是很好的骨吸收標(biāo)志物,，國際骨質(zhì)疏松基金會推薦I型原膠原N端前肽和血清I型膠原C末端肽是敏感性較好的標(biāo)志物,。

4) 胰島素生長因子4（IGF-4）

IGF-4 是骨組織中含量豐富的生長因子質(zhì)疑，不僅可以促進成骨細胞骨形成,，也可以促進破骨細胞吸收,，從而促進骨轉(zhuǎn)換。

5）瘦素（Leptin,，LP）

研究表明,，瘦素在中樞通過抑制下丘腦神經(jīng)肽Y(NPY)mRNA的表達，使NPY的產(chǎn)生減少,，并通過交感神經(jīng)系統(tǒng)釋放的介質(zhì)作用,，抑制骨形成。

6）血清組織蛋白酶K(Cathepsin K)

組織蛋白酶K在破骨細胞中大量的選擇性表達,，是骨吸收過程中降解破骨細胞I型膠原蛋白最主要的蛋白水解酶,。

2、骨形成標(biāo)志物：

1）骨堿性磷酸酶（BALP）

BLAP是ALP的同工酶,，不受肝臟,、腎臟、腸道等疾病的影響,，具有較高的骨組織特異性,。BALP對骨質(zhì)疏松癥的早期診斷具有重要意義。

2）I型膠原氨基末端前肽（PINP）和羧基末端前肽（PICP）

90%以上的骨基質(zhì)是由I型膠原組成,，I型膠原分子由成骨細胞合成,，其羧基末端和氨基末端有延伸的多肽。這些多肽在膠原細胞代謝過程中被蛋白酶分解,，產(chǎn)生I型膠原氨基酸前肽（PINP）和I型膠原羧基端前肽（PICP）,，因此PINP和PICP反映了I型膠原的合成和轉(zhuǎn)化。

3) 骨保護素（Osteoprotegerin,OPG）和細胞核因子kB受體活化因子配體（RANKL）

OPG和RANK是腫瘤壞死因子受體超家族成員,，由成骨細胞產(chǎn)生,。OPG、RANK和RANKL系統(tǒng)在骨形成和骨重塑中發(fā)揮著重要作用,。RANK與RANKL相互結(jié)合誘使破骨細胞分化,，而OPG通過與RANKL競爭性結(jié)合,，阻止其與RANKL的結(jié)合，從而抑制破骨細胞的形成及分化,，抑制骨吸收,。

4) 骨鈣素（Osteocalcin, OC）

骨鈣素大部分沉積于骨組織的細胞外基質(zhì)中，部分彌撒進入血液循環(huán),，它能維持正常礦化速率,，抑制生長軟骨的礦化速率，增加破骨細胞的分化,，刺激骨吸收,。血清骨鈣素能直接反應(yīng)成骨細胞活性,，是成骨細胞功能和骨質(zhì)礦化的特殊標(biāo)記物,。

5）骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMPs）

骨形成發(fā)生蛋白（BMPs）是骨基質(zhì)中的一種骨生長因子，以二聚體形式存在具有生物活性,，通過與受體結(jié)合高效誘導(dǎo)成骨活性,。BMP在治療骨缺損、骨不連以及脊柱融合方面具有廣發(fā)的應(yīng)用前景,。

3,、骨代謝調(diào)控相關(guān)激素

1）維生素類  

在維生素中與骨骼關(guān)系最密切的是維生素D。維生素D可以促進腸道鈣,、磷的吸收,，減少腎臟對鈣、磷的排泄,，促進新骨形成并鈣化,，同時可促進骨中鈣游離入血，使骨鹽不斷更新,。

2）激素類

包括甲狀旁腺激素(PTH),、降鈣素(CT)、成纖維細胞生長因子（FGF23）,、性激素,、甲狀腺素、生長激素等參與集體骨代謝過程,。最常見的

a.       甲狀旁腺素 （parathyroid hormone ,PTH）

甲狀旁腺素（PTH）由甲狀旁腺分泌,，其主要作用是升高血鈣降低血磷，促進骨的重建,，維持血鈣濃度正常水平,。甲狀旁腺素對骨的作用主要表現(xiàn)為促進骨吸收。它對骨的各種細胞的共同作用表現(xiàn)為使細胞外鈣進入胞漿和線粒體內(nèi)鈣釋出,，增加胞漿鈣濃度,。

b.      降鈣素(calcitonin,CT)

降鈣素由甲狀腺的濾泡旁C細胞分泌,，這種分泌過程受多種因素影響，比較明確的是血鈣濃度和甲狀旁腺素水平,。當(dāng)血鈣增高時降鈣素分泌增加以降低血鈣,，維持其正常水平。降鈣素對骨的作用主要是直接抑制骨吸收,。它抑制破骨細胞的活性,，減少其數(shù)量，同時也促進成骨過程,，使骨鈣釋放減少,，血鈣被攝取進入新形成的骨質(zhì)中，從而降低血鈣,。

c.       成纖維生長因子23（FGF23）

是一種由骨細胞分泌的重要磷調(diào)節(jié)激素,，通過與Klotho-FGF受體復(fù)合物結(jié)合，抑制近端腎小管對磷的重吸收,，增加尿磷排泄,。FGF23還可抑制1，25（OH）₂VD的合成并促進其分解代謝,，從而減少腸道磷的吸收,。

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