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TNF的產(chǎn)生：

（1）TNF-α是一種單核因子，主要由單核細胞和巨噬細胞產(chǎn)生,，LPS是較強的刺激劑,。IFN-γ、M-CSF,、GM-CSF對單核細胞/巨噬細胞產(chǎn)生TNF-α有刺激作用,，而PGE則有抑制作用。前單核細胞系U937,、前髓細胞系HL-60在PMA刺激下可產(chǎn)生較高水平的TNF-α,。T淋巴細胞、T細胞雜交瘤,、T淋巴樣細胞系以NK細胞等在PMA刺激下也可分泌TNF-α,。SAC、PMA,、抗IgM可刺激正常B細胞產(chǎn)生TNF-α,。此外，中性粒細胞,、LAK,、星狀細胞、內(nèi)皮細胞,、平滑肌細胞亦可產(chǎn)生TNF-α,。 

（2）TNF-β是一種淋巴因子，抗原和絲裂原均可刺激T淋巴細胞分泌TNF-β,。PMA刺激RPMI1788B淋巴母細胞可分泌高水平TNF-β,。 

TNF的分子結(jié)構(gòu)和基因：

（1）人的TNF-α基因長約2.76kb,，小鼠為2.78kb，結(jié)構(gòu)非常相似,，均由4個外顯子和3個內(nèi)含子組成,，與MHC基因群密切連鎖，分別定位于第6對和第17對染色體上,。1984年從HL-60、U937等細胞中克隆成功rHu TNF-α cDNA,，并在大腸桿菌中獲得高表達,。 人TNF-α前體由233個氨基酸殘基組成，含76個氨基酸殘基的信號肽,，切除信號肽后成熟型TNF-α為157氨基酸殘基,，非糖基化，第69位和101位兩個半胱氨酸形成分子內(nèi)二硫鍵,。rHu TNF-α分子量為17kDa,。小鼠TNF-α前體為235氨基酸殘基，信號肽79氨基酸殘基,，成熟的小鼠TNF-α（rMuTNF-α）分子量為17kDa,，由156個氨基酸殘基組成，第69位和100位兩個半胱氨酸形成分子內(nèi)二硫鍵,，有一個糖基化點,，但糖基化不影響其生物學(xué)功能。rHu TNF-α與rMu TNF-α有79%氨基酸組成同源性,，TNF-α的生物學(xué)作用似無明顯的種屬特異性,。zui近有人報道通過基因工程技術(shù)表達了N端少2個氨基酸（Val、Arg）的155氨基酸人TNF-α,，具有更好的生物學(xué)活性和抗腫瘤效應(yīng),。此外，還有用基因工程方法,，將TNF-α分子氨基端7個氨基酸殘基缺失,，再將8Pro、9Ser和10Asp改為8Arg,、9Lys和10Arg,，或者再同時將157Leu改為157Phe，改構(gòu)后的TNF-α比天比天然TNF體外殺傷L929細胞的活性增加1000倍左右,，在體內(nèi)腫瘤出血壞死效應(yīng)也明顯增加,。TNF-α和β發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)的天然形式是同源的三聚體。 

（2）人 和小鼠TNF-β基因分別定位于第6和第17號染色體,。HuTNF-β分子由205個氨基酸殘基組成,，含34氨基酸殘基的信號肽,，成熟型Hu TNF-β分子為171個氨基酸殘基，分子量25kDa,。rHu TNF-β分子由202氨基酸殘基組成,，包括33個氨基酸殘基的信號肽，成熟分子169個氨基酸殘基,，與Hu TNF-β有79%的同源性,。Hu TNF-β與Hu TNF-αDNA同源序列達56%，氨基酸水平上同源性為36%,。 

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