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在開展一項(xiàng)課題前,很多老師和學(xué)生都會(huì)考慮選擇什么樣的動(dòng)物作為實(shí)驗(yàn)?zāi)P?,大家?jīng)常會(huì)為此而傷透腦筋,。上海信帆生物告訴你如何選擇:
一、藥理學(xué)研究中的選擇
1,、研究藥物代謝動(dòng)物學(xué)研究:
動(dòng)物及性別,,應(yīng)盡量與藥效量或毒理學(xué)研究所用動(dòng)物一致。
藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)測(cè)定:使用犬,、猴子等大動(dòng)物,,可在同一動(dòng)物上多次采樣。
藥物分布實(shí)驗(yàn):大,、小鼠較方便,。
藥物排泄試驗(yàn):一般大鼠,膽汁采集可在麻醉,,膽管插管引流,。
2、一般藥理研究
主要藥效作用以外廣泛藥理作用的研究,。
動(dòng)物:小鼠,、大鼠,、貓、犬等性別不限,。
3,、作用于神經(jīng)系統(tǒng)(Nervous System)的藥物研究:
促智藥:成年大小鼠一般應(yīng)用幼年、老年鼠,。
鎮(zhèn)靜催眠藥:成年小鼠便于分組,。
抗痛藥:成年大小鼠,以雄性為宜,。
鎮(zhèn)痛藥:需在整體動(dòng)物上進(jìn)行,,常用成年小鼠、兔,,也可用豚鼠,、犬等,雌雄兼用,。
中樞性肌松藥:小鼠,、貓。
解熱藥:兔,。兔:品種,、年齡、室溫,、動(dòng)物活動(dòng)情況等不同,對(duì)發(fā)熱反應(yīng)速度和程度有明顯影響,,應(yīng)按藥典規(guī)定進(jìn)行,。
神經(jīng)節(jié)傳導(dǎo)阻滯影響藥物:貓,zui常用的是頸神經(jīng)節(jié),,因其前后部易于區(qū)分,。
4、心血管系統(tǒng)的藥物研究:
抗心肌缺血藥:狗,、貓,、兔、大小鼠,。
抗心率失常藥:豚鼠,。小鼠不便操作。
降壓藥:狗,、貓,、大鼠。不宜用兔:外周循環(huán)對(duì)外界環(huán)境刺激極敏感,,血壓變化大,。
治療心功能不全藥:狗,、貓、豚鼠,、兔,。一般不用大鼠。
降血壓藥:大鼠,、兔,。模型動(dòng)物:遺傳性高脂血癥 WHHL兔。
抗動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis)藥:一般用兔,、鵪鶉,。
抗血小板聚集藥、抗凝血藥:大鼠,、兔,,個(gè)別也可用小鼠。
5,、呼吸系統(tǒng)藥物:
鎮(zhèn)咳藥篩選:豚鼠,,對(duì)化學(xué)刺激或機(jī)械刺激都很敏感。貓:生理?xiàng)l件下很少咳嗽,,可用于刺激喉上神經(jīng)誘發(fā)咳嗽,,在初篩基礎(chǔ)上進(jìn)一步肯定藥物的鎮(zhèn)咳作用。
犬:適用于觀察藥物的鎮(zhèn)咳作用持續(xù)時(shí)間,。
兔:對(duì)化學(xué),、電刺激不敏感。大小鼠:實(shí)驗(yàn)可靠性差,。
支氣管擴(kuò)張藥:常用豚鼠:氣道平滑肌對(duì)致痙劑藥物反應(yīng)敏感,。大鼠:某些免疫和藥理學(xué)特點(diǎn)與人類較近。
祛痰藥:一般用雄性小鼠,,兔,、貓。
6,、消化系統(tǒng)(digestive system)藥物:
胃腸解痙藥:大鼠,、豚鼠、家兔,、犬等,,雌雄均可。
催吐,、止吐:犬,、貓、鴿等。兔,、豚鼠,、大鼠,無(wú)嘔吐反射,,故不選用,。
7、泌尿系統(tǒng)藥物:
利尿,、抗利尿藥:雄性大鼠或犬為好,。
8、內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物:
腎上腺皮質(zhì)激素類藥物:大小鼠,,雌雄均可,。
9、計(jì)生藥:
終止中期妊娠藥,,子宮收縮藥:雌性大鼠,、豚鼠、兔,、貓,。
女用避孕藥:雌性大鼠、倉(cāng)鼠,、兔,、獼猴。
男用避孕藥:雄性近交系大鼠,,獼猴,。
10、精神藥物:抗焦慮藥:成年大小鼠,、兔,。
抗抑郁藥:大小鼠,其次為犬,、豬。
二,、藥物安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)
(一)急性毒性
大多為半數(shù)致死量(LD50)實(shí)驗(yàn),。也有不少國(guó)家對(duì)一部分藥不再要求做LD50??晒?jié)約大量的動(dòng)物和藥品,。
如藥物毒性很小,則進(jìn)行耐受劑量實(shí)驗(yàn),。
常用大鼠,、小鼠,zui常用為封閉群動(dòng)物
(二)長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)
觀察連續(xù)給予受試藥物。
需兩種以上的動(dòng)物才能較正確地預(yù)示受試藥物在研究上的毒性反應(yīng),,
常用:一種為嚙齒類大鼠,,另一種為犬、猴,、小型豬,。
大鼠:封閉群大動(dòng)物:Beagle犬
(三)生殖毒性實(shí)驗(yàn):3個(gè)獨(dú)立試驗(yàn)
1.一般生殖毒性試驗(yàn)
2.致畸敏感期毒性試驗(yàn)
3.圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)
不同種屬動(dòng)物對(duì)藥物敏感性不同至少應(yīng)用二種以上動(dòng)物。
嚙齒類:小鼠,、大鼠,、倉(cāng)鼠
非嚙齒類:兔、犬,、靈長(zhǎng)類,。
(四)致突變及致癌試驗(yàn)
長(zhǎng)期致癌:1.對(duì)動(dòng)物要求高。常用:F344大鼠,,A系小鼠,,基因剔除小鼠。
2.對(duì)環(huán)境要求高,;
3.排除一切其它致癌因素,;
(五)藥物依賴性試驗(yàn)
觀察期一般較長(zhǎng),項(xiàng)目較多,。都采用大,、小鼠及猴。
(六)其他毒性試驗(yàn)
藥物毒性試驗(yàn)及原則之一,,給藥途徑必須與將采用的研究給藥途徑相一致,。
外用藥毒性:皮膚給藥。(無(wú)論急性,、長(zhǎng)期)一般用兔,、豚鼠、大鼠,。
外用藥的刺激過(guò)敏試驗(yàn),,豚鼠(過(guò)敏),(大鼠皮膚不適宜),;兔,,(刺激)
栓劑:年輕兔、大鼠
滴鼻劑,、吸入劑:考照研究給藥途徑,,用大鼠、豚鼠,、兔,。眼科以兔為宜。
生物制品,生物工程產(chǎn)品:有較為嚴(yán)格種屬特異性,。
三,、心血管疾病
1、動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis):
鳥類和兔:早期選用,,能自發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis)
兔:飼料誘發(fā)的極度高血脂可發(fā)生粥樣硬化病灶,。
能用的動(dòng)物:大小鼠、鴿,、豬,、犬、火雞,、非人靈長(zhǎng)類,。
恒河猴:可發(fā)生廣泛的主動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis)。
小型豬:可自發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis),。高脂飼料誘發(fā)可加速粥樣硬化形成,。
2、高血壓:
常用犬,、大鼠
犬:與人類高血壓相似較多,。
對(duì)于神經(jīng)精神性高血壓,犬zui為合適,。
大鼠:飼養(yǎng),、繁殖、手術(shù),、血壓測(cè)定較為方便,,藥物反映與人類相似。
兔:血壓不夠穩(wěn)定,,一般不用,。
SHR大鼠:高血壓,病理,、生理,、藥理研究。與人類自發(fā)性高血壓有諸多相似,。
實(shí)驗(yàn)性誘發(fā):刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)(Nervous System)反射性而成,,或注射加壓物質(zhì)以及分次手術(shù)結(jié)扎腎動(dòng)脈,誘發(fā)shen源性高血壓,。
3、心肌缺血
冠心病,,心肌梗塞:犬,、豬、貓、兔,、大鼠,。都可進(jìn)行冠狀動(dòng)脈阻塞。
犬:心肌缺血良好的模型動(dòng)物,。
豬:心臟側(cè)枝循環(huán)和傳導(dǎo)系統(tǒng)血液供應(yīng)類似于人的心臟,。
兔:開胸冠狀動(dòng)脈結(jié)扎不需人工呼吸。
大鼠:測(cè)試心肌耐缺氧實(shí)驗(yàn)
4,、心率失常
常用大鼠,、豚鼠、兔,、貓,、犬、猴,、豬等,。
大小鼠:心電圖無(wú)S—T段,有的導(dǎo)聯(lián)也不見 T波,。
豚鼠:血管反映敏感,,出血癥顯著,適合觀察出血和血管通透性變化,。
細(xì)胞培養(yǎng):犬,、兔、豚鼠,、大小鼠,、雞等胚胎、新生或成年心肌,。
四,、消化和呼吸疾病
選擇動(dòng)物正確與否直接關(guān)系到結(jié)果的準(zhǔn)確性。
兔,、羊,、豚鼠:草食動(dòng)物,與人類消化系統(tǒng)(digestive system)迥然不同,,不能選擇,。
犬:消化系統(tǒng)(digestive system)發(fā)達(dá),與人類消化過(guò)程相似,,宜于慢性實(shí)驗(yàn),。
豬:呼吸、泌尿,、血液系統(tǒng)與新生人相似,,適于營(yíng)養(yǎng)不良癥,,鐵、銅缺乏,。
大鼠:無(wú)膽囊,,適宜收集膽汁實(shí)驗(yàn)(馬同),及肝切除,。
胰腺炎:可用幼年雌性小鼠造成膽堿缺乏,,誘發(fā)出血性胰腺炎。
兔:甲狀腺功能研究,。
犬:甲狀旁腺位置固定,,位于甲狀腺表面。甲狀旁腺切除,,而保留甲狀腺功能,。
嘔吐實(shí)驗(yàn):常用貓、犬,、雪貂,、鴿、猴等,。
草食動(dòng)物不易發(fā)生嘔吐反射,。
維生素C研究:豚鼠。
慢支:猴zui合適,,氣管腺數(shù)量較多,,且至三級(jí)支氣管中仍有存在。
豚鼠:適于結(jié)核和白喉研究,,對(duì)結(jié)核桿菌,、白喉?xiàng)U菌很敏感。
大鼠:肺水腫,,肺纖維化,,矽肺。
鴨:人乙肝模型,,用于藥物篩選和藥效學(xué)研究,。
五、神經(jīng)系統(tǒng)(Nervous System):
據(jù)動(dòng)物神經(jīng)系統(tǒng)(Nervous System)*的特性而選擇,。
沙鼠:基底動(dòng)脈環(huán)后交通枝缺損,。
DBA/2N:35日齡,聽源性癲癇(epilepsy)發(fā)病率100%
C57BL/KalWN:先天性腦積水,。
嗎啡:高原鼠,、兔不敏感,可用于神經(jīng)系統(tǒng)(Nervous System)方面研究
小鼠,、貓:中樞興奮
犬,、兔,、猴、大鼠,、人:中樞抑制
兔:減壓神經(jīng)對(duì)心臟等的作用。
犬,、貓:神經(jīng)系統(tǒng)(Nervous System)發(fā)達(dá),。
六、泌尿和內(nèi)分泌疾?。?/strong>
糖尿?。捍笫蟆⑼?、犬等,,人工摘除胰腺?gòu)?fù)制。
老年 A系小鼠:腎臟病多發(fā)可進(jìn)行相關(guān)疾病研究
SWR系小鼠:6—10月齡常發(fā)糖尿病可進(jìn)行相關(guān)疾病研究
七,、放射學(xué)實(shí)驗(yàn)研究:
常用大小鼠,、沙鼠、犬,、豬,、猴等。不同動(dòng)物對(duì)射線敏感程度差別大
八,、微生物:
動(dòng)物種類較多小鼠,、大鼠、沙鼠,、豚鼠,、地鼠、兔,、犬,、猴、貓等,。
A系小鼠:對(duì)麻疹病毒非常敏感,。
兔:對(duì)許多病毒和致病菌非常敏感(狂犬病、天花,、腦炎等),。
裸鼠:易感染細(xì)菌、病毒,、寄生蟲,。感染免疫機(jī)制研究。
九,、老年?。?/strong>
以哺乳類為主,,大鼠、小鼠,、豚鼠,、兔、狗,、豬,、猴等。
以大鼠為zui多,,應(yīng)用廣泛,。以細(xì)胞生化,消化器,,激素,,酶等為主。
選擇標(biāo)準(zhǔn):1.壽命期限明確,,變化應(yīng)很小
2.對(duì)傳染病感染具有抵抗力,,尤其死亡率高,發(fā)病率高的傳染病,。
3.與人類有解剖,、生理學(xué)上的相似性,尤其疾病相似性,。
4.食譜和營(yíng)養(yǎng)類似于人類,。
5.染色質(zhì),組型,,干細(xì)胞,,免疫系統(tǒng)(immune system)資料清楚。
6.來(lái)源容易,,便于管理,,維持費(fèi)用低。
7.得到的資料可以推斷到人類,。
十,、行為學(xué)
行為遺傳學(xué):小鼠應(yīng)用廣泛。
雜交F1代動(dòng)物:行為差異介于雙親行為之間,,有時(shí)表現(xiàn)為雜交優(yōu)勢(shì),。
同一種,不同品種,、品系對(duì)于相同的處置有不同的反應(yīng),。
大鼠:常用于迷宮學(xué)習(xí),身體特征和心理特征之間的功能關(guān)系及母性行為等,。
犬:應(yīng)用廣泛,,易于操作,、管理,高度進(jìn)化,,高度群居性動(dòng)物,。富有行為表現(xiàn)。
非人靈長(zhǎng)類:異常行為研究,,具有比其他動(dòng)物更多的優(yōu)點(diǎn),,更接近人類。
十一,、遺傳學(xué)
主要為遺傳性疾病領(lǐng)域。各種動(dòng)物都有遺傳性疾病發(fā)生,,一些可作為人類遺傳病模型,。
十二、環(huán)境污染研究:
嚙齒類:大小鼠,、豚鼠,,廣泛應(yīng)用于空氣污染評(píng)價(jià)。
重金屬污染:大鼠,、狗,、貓等。某些野生動(dòng)物,、魚類也是較好模型,。
農(nóng)藥污染:小鼠、大鼠,、豚鼠,、狗及某些鳥類。
微生物環(huán)境:各種動(dòng)物,,家畜,、嚙齒類、靈長(zhǎng)類,、魚,、昆蟲、鳥類等
十三,、營(yíng)養(yǎng)學(xué)
注意:每種動(dòng)物在營(yíng)養(yǎng)需要及代謝方面,,都有自身*特性,
營(yíng)養(yǎng)與代謝特性及感染,免疫反應(yīng)常用動(dòng)物:大鼠,、豚鼠,、狗、豬,、非人靈長(zhǎng)類等,。
無(wú)菌動(dòng)物及悉生動(dòng)物:在營(yíng)養(yǎng)代謝研究中有*的作用,。
十四、腫瘤研究:
實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤學(xué):病因,、發(fā)病機(jī)制,,抗癌藥篩選及防治方法研究。
新的抗癌藥研制:大小鼠,、豚鼠,、倉(cāng)鼠、豬,、兔,、鳥、魚,、靈長(zhǎng)類,。
小鼠:封閉群、近交系,、突變系,,遺傳工程小鼠等不同類型。
腫瘤模型:自發(fā)性,、誘發(fā)性,、移植性及人體腫瘤異種移植動(dòng)物模型(Animal Models)。
十五,、中醫(yī)中藥研究
中醫(yī)證候動(dòng)物模型(Animal Models):陽(yáng)虛,、陰虛、脾虛,、脈微欲絕,、血虛、血瘀,、肝郁,、寒證、熱證,、溫病,、里實(shí)等11種
造模方法思路:選擇一些造成與研究證型相仿的致病因素,作用于動(dòng)物機(jī)體產(chǎn)生類似研究某些證的模型,。
動(dòng)物:常用大,小鼠,、金黃地鼠、兔,、貓,、犬等。
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