我們將近交5周齡190g～230g清潔級雄性Wister大鼠54只隨機分為正常對照組(NC組,，n=18只),、糖尿病組(DM組,，n=18只)和辛伐他汀治療組(S組,，n=18只),。禁食12小時后,，DM組和S組應用鏈脲佐菌素(STZ)55mg/kg溶于PH4.3，0.1mmol/L的枸櫞酸緩沖液中一次性腹腔注射,，NC組注射等體積的枸櫞酸緩沖液,。72h后以連續(xù)三次隨機血糖≥16.7mmol/L為造模成功。各組于成模1周后給藥,，S組給予2mg/kg/d辛伐他汀生理鹽水混懸液灌胃,，NC組和DM組給予等體積生理鹽水灌胃。用藥后4周,、8周,、12周各組取6只大鼠，稱重后分別用代謝籠收集24小時尿,。清晨空腹麻醉后腔靜脈采血,，分離血清，測定生化指標,。切取腎臟,，去掉被膜，用濾紙吸干后稱重,。部分腎組織以10％中性福爾馬林固定,，送病理檢查。分別用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)和免疫組化法測大鼠4周,、8周和12周血清及腎組織P-選擇素定量和定位表達,；用放射免疫分析法測大鼠24h尿白蛋白排泄量。

   結(jié)果： 1．注射STZ72小時后,，糖尿病組和辛伐他汀干預組大鼠血糖顯著增高,，與對照組比較有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；糖尿病組和辛伐他汀干預組大鼠空腹血胰島素水平顯著低于對照組,，有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),；辛伐他汀干預組血糖及血胰島素與糖尿病組比較差異無統(tǒng)計學意義。

         2．4,、8,、12周時，與對照組比較,，糖尿病組和辛伐他汀干預組大鼠24小時尿白蛋白排泄量增高,，差異有統(tǒng)計學意義,；與糖尿病組比較，辛伐他汀干預組大鼠24小時尿白蛋白排泄量降低,，差異有統(tǒng)計學意義,；糖尿病組24小時尿蛋白排泄量隨時間延長增加，差異有統(tǒng)計學意義,。

         3．光鏡下見,，對照組大鼠腎組織結(jié)構(gòu)基本正常。糖尿病組大鼠腎小球體積增大,，伴系膜增生,，腎小管管腔內(nèi)可見蛋白管型，間質(zhì)有炎性細胞浸潤,，且隨時間延長病變明顯,。12周時腎小球體積無明顯縮小，未觀察到明顯腎小球硬化縮小,。經(jīng)辛伐他汀治療后,，上述腎臟病理改變改善，且隨時間延長病變改善顯著,。

           4．糖尿病組和辛伐他汀干預組大鼠血清可溶性P-選擇素水平較對照組組均顯著升高,，有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；與糖尿病組比較,，辛伐他汀干預組血清可溶性P-選擇素水平降低,，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

           5．免疫組化顯示,，對照組大鼠腎小球有少量P-選擇素表達,，腎小管幾乎不表達。與對照組比較,，糖尿病組和辛伐他汀干預組大鼠腎小球及腎小管-間質(zhì)P-選擇素表達增加,，有統(tǒng)計學意義；與糖尿病組比較,，辛伐他汀干預組P-選擇素表達降低,，有統(tǒng)計學意義。

結(jié)論：P-選擇素在糖尿病腎病的早期即可出現(xiàn),，且與尿白蛋白排泄量呈正相關(guān),，辛伐他汀通過降低糖尿病大鼠P-選擇素的表達，減輕腎臟炎癥反應及微血栓的形成,，減少糖尿病大鼠尿蛋白,，進而對腎臟起到保護作用。