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Joslin糖尿病中心的科學(xué)家們在一毫米長的線蟲中進(jìn)行了衰老研究。他們發(fā)現(xiàn),，延長壽命的不同方法（比如熱量限制和雷帕霉素治療）都會(huì)影響膠原和其他細(xì)胞外基質(zhì)蛋白（ECM）的表達(dá),，細(xì)胞外基質(zhì)是為組織,、器官和骨骼提供支持的重要框架。相關(guān)論文發(fā)表在十二月十五日的Nature雜志上,。

這項(xiàng)研究為人們提供了重要的新線索,，有助于開發(fā)更好的藥物延緩衰老，治療與衰老有關(guān)的各種慢性病,。

“為了研究目前幾種主要的長壽策略,，我們對(duì)線蟲進(jìn)行了遺傳學(xué)、營養(yǎng)學(xué)和藥物干涉,。研究顯示,，這些干涉提高了膠原和其他ECM基因的表達(dá),，促進(jìn)了ECM的重塑,，"文章的通訊作者之一T. Keith Blackwell說?！笆聦?shí)上,，過表達(dá)一些這樣的基因，的確能使線蟲活得更長一些,。"

這項(xiàng)研究指出,，膠原和其他ECM成分的生物試劑，對(duì)于線蟲的壽命非常關(guān)鍵,。這意味著促進(jìn)ECM重塑將能延緩人體衰老,，Dr. Blackwell說。線蟲是研究衰老的理想模型,，因?yàn)樗鼔勖潭液苋菀走M(jìn)行基因操作,。

膠原是結(jié)締組織的主要結(jié)構(gòu)蛋白，約占人體蛋白質(zhì)總量的三分之一,?！暗教幎加心z原，它們就像是組織的腳手架,，為組織賦予彈性和強(qiáng)度,，"Dr. Blackwell說。

ECM結(jié)構(gòu)會(huì)隨著年齡增長而逐漸衰退,，膠原也被認(rèn)為與多種人類疾病有關(guān),，包括糖尿病并發(fā)癥、心血管疾病,、骨病和腎病,。此前的衰老研究大多針對(duì)那些保護(hù)細(xì)胞或再生細(xì)胞的機(jī)制，而這項(xiàng)研究認(rèn)為一切都和ECM在一起,?！斑@是一個(gè)非常重要的發(fā)現(xiàn)，能影響到許多領(lǐng)域，"Joslin糖尿病中心的科學(xué)家George King評(píng)論道,。

Joslin團(tuán)隊(duì)在線蟲中建立了feast-and-famine兩種生活方式,，并由此解析了兩個(gè)關(guān)鍵的分子通路。這兩個(gè)通路都與胰島素和IGF-1（insulin-like growth factor 1）有關(guān),，IGF-1是一種分子結(jié)構(gòu)很類似胰島素的激素,。其中一條通路能讓線蟲休眠，以便更好的耐受溫度,、食物匱乏和其他壓力,，當(dāng)條件改善之后線蟲能夠恢復(fù)正常生活。另一條通路與人類更為接近,，需要激活SKN-1基因,。SKN-1是一個(gè)控制許多壓力防御機(jī)制的主調(diào)控子，相當(dāng)于人類調(diào)控子Nrf1/2/3,。

“在衰老過程中,，機(jī)體組織的維持日益退化，"文章的*作者Collin Ewald說,?！八ダ涎芯康膠ui終目標(biāo)是在確保健康的同時(shí)延長人類壽命。其他實(shí)驗(yàn)室在線蟲中進(jìn)行長壽研究時(shí),，也曾檢測到膠原基因的高水平表達(dá),。但這些研究主要關(guān)注的是細(xì)胞內(nèi)部程序，并沒有深入研究這一現(xiàn)象,。"

此前的研究表明,，通過藥物或基因改造延長小鼠壽命時(shí)，會(huì)使其肌腱更強(qiáng)壯也更有彈性,。這項(xiàng)研究檢驗(yàn)了ECM重塑抵御衰老的可能性,，為人們開啟了長壽研究的新方向。在此基礎(chǔ)上,，研究者們將能開發(fā)出更好的藥物延緩衰老和治療慢性病,。

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