艾滋病疫苗,，即艾滋病病毒（HIV）疫苗，注射之后便可以在一段時間內(nèi)防止艾滋病,。此疫苗在老鼠身上試驗成功,，但在人體身上試驗失敗，造成20多人感染艾滋病病毒,。HIV疫苗被認為是預(yù)防艾滋病的zui有效工具,。HIV為逆轉(zhuǎn)錄病毒，而逆轉(zhuǎn)錄酶缺乏校正修復(fù)功能,，因而HIV的變異頻率非常高,，每一輪復(fù)制都會引入約10個堿基的錯誤。高的變異頻率使世界不同地區(qū)甚至同一感染個體不同時期HIV的基因組都有較大差異,，這就導(dǎo)致了從基因角度研制疫苗是非常困難的,。

2006年，位于紐約的非營利組織——艾滋病疫苗行動組織（IAVI）發(fā)起了一項范圍的搜尋行動,，旨在尋找的能夠抵御艾滋病病毒（HIV）的免疫系統(tǒng)防線（一種能挫敗幾乎所有已知病毒毒株的抗體）,。IAVI稱這項行動是一個棘手的任務(wù)，將其命名為協(xié)議G,。如果取得成功,，協(xié)議G承諾重振被失敗困擾的HIV疫苗領(lǐng)域的士氣，并幫助設(shè)計一個能終結(jié)艾滋?。ˋIDS）疫情的產(chǎn)品,。

尋找免疫原

在那時，HIV令疫苗研究人員大感受挫,。HIV屢次躲開了研究人員設(shè)計的免疫攻擊,。超過20年的努力仍未能讓一款疫苗走向市場。但是,，研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種效性中和抗體（bNAbs）,，他們希望借此扭轉(zhuǎn)頹勢。

協(xié)議G團隊全力以赴,，以期發(fā)現(xiàn)更多對抗HIV的有效措施,。研究人員分析了1800個HIV感染者（來自贊比亞、南非、印度,、泰國,、尼日利亞、科特迪瓦,、盧旺達,、烏干達、肯尼亞,、澳大利亞,、英國和美國）的血液樣本。在IAVI團隊成員,、美國加州圣地亞哥市斯克利普斯研究所免疫學(xué)家Dennis Burton的領(lǐng)導(dǎo)下,，研究人員歷時兩年，對樣本進行研究,，zui終將視線集中在一名女性身上,。通過單獨研究該女性的B細胞（行使產(chǎn)生抗體的功能），研究人員從她的血清中分離出兩種值得注意的抗體,。

這兩種抗體之所以引人注目,，是因為它們能使（162種HIV毒株中的70%以上）感染失效，即使很小的劑量也是如此,。Burton和同事在2009年10月9日的《科學(xué)》雜志上解釋了這一現(xiàn)象,。突然間，創(chuàng)造一種通用的HIV疫苗似乎并不再是一個遙不可及的夢,。

這一發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生了天翻地覆的變化,，bNAbs迅速變成zui熱門的研究領(lǐng)域之一。自2009年起,，研究人員已經(jīng)確認超過50種新的HIV bNAbs,，其中一些的效果看起來要比協(xié)議G中發(fā)現(xiàn)的兩個還要好。

一些實驗室目前正試圖闡明,，HIV和免疫系統(tǒng)之間錯綜復(fù)雜的相互關(guān)系——能導(dǎo)致bNAbs的產(chǎn)生,，研究人員希望有一天能用免疫原模擬該過程。HIV領(lǐng)域的行動催生了其他領(lǐng)域研究bNAbs的熱潮,，例如流行性感冒,、丙型肝炎、登革熱,、西尼羅病毒,。諾貝爾獎得主、病毒學(xué)家David Baltimore說：“如果有人能創(chuàng)造出一種真正能引起廣泛保護性反應(yīng)的免疫原,，那將是妙不可言的,。"來自帕薩迪納市加州理工學(xué)院的Baltimore的團隊,，正在嘗試通過干細胞基因工程制造bNAbs?！暗铱吹角胺降缆菲D難,。"他說。

艱辛的歷程

1986年,，在研究者證實了HIV能引起AIDS不久,，制造疫苗的障礙出現(xiàn)了。HIV以極快的速度繁殖,，每次都會凌亂地復(fù)制其基因序列。許多合成突變體“茁壯成長",，變種表現(xiàn)出不同的蛋白抗原,。抗體的特異性致使其通常瞄準某一個抗原,，無法制服不斷變化的病毒,。因此，天生的免疫反應(yīng)或由常規(guī)疫苗引發(fā)的免疫反應(yīng)都收效甚微,。

1990年,，美國馬薩諸塞州的Repligen公司在《科學(xué)》雜志上報告了*對抗HIV的bNAb（比迄今為止的任何抗體都有效得多），這個發(fā)現(xiàn)讓AIDS疫苗領(lǐng)域震驚,。更令人驚訝的是,，他們表述了確切的抗原表位——在動物實驗中，這刺激了抗體的生成,。研究人員在論文中寫道,，僅僅6個HIV表面蛋白質(zhì)（gp120）的氨基酸，就指明了免疫系統(tǒng)如何阻止病毒的不同毒株,。

但zui終結(jié)果是,，作為實驗室的人工制品，bNAb只能對抗在培養(yǎng)皿中生長的病毒株,，對直接來自被感染者體內(nèi)的病毒并無效果,。這個1993年的發(fā)現(xiàn)使人們對該公司的產(chǎn)品大失所望。

在奧地利,，大致相同的時間,，另一個團隊發(fā)現(xiàn)bNAbs對HIV的一個不同部分起作用。維也納應(yīng)用微生物學(xué)研究所的Hermann Katinger領(lǐng)導(dǎo)的團隊確認了兩種對gp41（跨越病毒膜并依附在gp120上的蛋白質(zhì)）起作用的bNAbs,。這一發(fā)現(xiàn)意味著,，病毒的致命弱點不止一個。

在之后的10年里,，斯克利普斯研究所結(jié)構(gòu)生物學(xué)家Ian Wilson和馬里蘭州貝塞斯達市國家過敏癥和傳染病研究所（NIAID）結(jié)構(gòu)生物學(xué)家Peter Kwong用高分辨率描述了bNAbs是如何對gp120和gp41起作用的,。這些精巧細致的圖片使得研究人員能確定抗體攔截病毒的機制,，以及為何其他抗體威力有限、作用范圍有限,。

與此同時,，這種抗體對于很多疫苗研究人員來說已經(jīng)過時，他們更愿意研究如何刺激殺傷細胞（一種T淋巴細胞）,?？贵w能預(yù)防感染，殺傷細胞能識別并摧毀病毒試圖侵入的細胞,。一些人聲稱一個T細胞疫苗就能阻止病毒,，其他人認為應(yīng)該將T細胞疫苗和抗體疫苗相結(jié)合。還有一些人反對設(shè)計疫苗的理念,，他們指出在漫長的歷史中,，疫苗學(xué)家僅僅是在動物和人類身上進行不同的測試以獲得成功，卻對免疫機制本身關(guān)注甚少,。

逆向研究

之后,，備受矚目的針對HIV的T細胞疫苗可悲地失敗了，使更多的目光聚焦在抗體上,。在第二戰(zhàn)場,，多虧了協(xié)議G和與之相似的行動，可供研究的bNAbs數(shù)量暴漲,。研究人員也開發(fā)了*技術(shù)來復(fù)制來自單一B細胞的大量抗體,。

免疫學(xué)家Michel Nussenzweig說：“單個細胞抗體復(fù)制改變了一切。" Nussenzweig是美國洛克菲勒大學(xué)實驗室研發(fā)HIV bNAbs技術(shù)的,。多個機構(gòu)的高水平合作給該領(lǐng)域研究打了一針強心劑,。

bNAbs只能給已經(jīng)感染者提供有限的幫助，因為它們來得太晚了,，病毒早已透過血液細胞和組織,，bNAbs無力回天。但是一種能適時引發(fā)bNAbs的疫苗,，在足夠數(shù)量的情況下,，有可能阻止感染。因此,，研究人員正在努力探尋,，免疫系統(tǒng)是如何產(chǎn)生這些抗體，是什么賦予了它們不同尋常的威力,。

Nussenzweig對前景非常樂觀,。他說：“人們發(fā)明疫苗無須從頭開始。在每一次研究中,，你都可以學(xué)到經(jīng)驗并試圖應(yīng)用它,。"

國內(nèi)外研發(fā)進展

2013年7月23日上午,，北京佑安醫(yī)院院長李寧做客北京城市服務(wù)管理廣播時表示，目前我國自主研制的艾滋病疫苗試驗已經(jīng)進入研究階段,，如果實驗順利,，預(yù)計6年內(nèi)有望投放市場使用。北京佑安醫(yī)院感染中心主任醫(yī)師張彤表示,，目前在醫(yī)院進行研究實驗的國產(chǎn)艾滋病疫苗實驗項目一期從2007年11月份開始,，至今已將近5年。研究志愿者共有150名,，他們目前的實驗效果都反應(yīng)良好,。

2013年9月11日，加拿大素麻簡醫(yī)藥公司宣布說有關(guān)SAV001-H（一種對抗艾滋病毒的疫苗）的*階段研究試驗已經(jīng)取得成功,。從2012年3月到上個月為止,，試驗進行了一年多，實驗設(shè)計用于檢驗該藥物用于活人體上的“安全性,、耐受性以及免疫效應(yīng)",。*階段試驗中研究人員開始觀察藥物是否會在動物身上起作用,，以確保其不會對人體產(chǎn)生奇怪,、有害的影響，因此風(fēng)險*,。SAV001-H實驗結(jié)果非常：在對艾滋病感染者進行隨機,、病患不知情、安慰劑控制的條件下,，以及無癥狀人群的實驗中,，都“沒有嚴重不良反應(yīng)"，也就是說該疫苗有效性的第二階段實驗可以繼續(xù)下去了,。

現(xiàn)在就為此興奮有些為時過早,，畢竟不少疫苗都夭折于第二、第三階段的研究實驗中,。目前,，已經(jīng)有3500萬人死于艾滋病，同時還有一樣多的人被感染了,。感染者中有40%是15到24歲的人群,。