如何看待高血壓疫苗研究

近年來(lái)，隨著科學(xué)研究的進(jìn)步,，人們發(fā)現(xiàn)許多疾病都與免疫反應(yīng)有關(guān),，像糖尿病、動(dòng)脈硬化,、某些心腦血管疾病等非感染性疾病的發(fā)生也與某些體內(nèi)抗原物質(zhì)的出現(xiàn)有關(guān),。基于這種理論,，非感染性疾病的治療性疫苗研發(fā)成為科研人員探索的新方向,。日前，一項(xiàng)治療高血壓的疫苗研究獲得新進(jìn)展,。有關(guān)治療性疫苗,，尤其是用于治療高血壓疫苗的研發(fā)，再次進(jìn)入業(yè)內(nèi)人士的視線,。

▲謹(jǐn)慎看待高血壓疫苗

“如果疫苗降壓效果確切,，而且能夠維持4個(gè)月的話，應(yīng)該有一部分患者會(huì)接受它,，雖然人們對(duì)口服藥物的依從性要好于注射劑,，但是疫苗畢竟方便了許多。”北京市石景山醫(yī)院心血管內(nèi)科的一位研究醫(yī)生說(shuō),。

“高血壓需要長(zhǎng)期服藥,，患者的依從性比較差,。有的患者吃一段時(shí)間，看到血壓降下去了,，覺得每天吃藥麻煩,，或者怕出現(xiàn)不良反應(yīng)，就自作主張停藥或者不再嚴(yán)格按照醫(yī)囑用藥,。”北京安貞醫(yī)院的溫紹君教授也表示了同樣的觀點(diǎn)：“如果疫苗可以持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間降壓效果的話,，也許可以改善部分高血壓患者的依從性。”

“但是現(xiàn)在看來(lái),，疫苗的起效時(shí)間還沒有確切的數(shù)據(jù),，這是個(gè)問題。如果初次注射后一兩天之內(nèi)就起效,，對(duì)于中輕度高血壓患者也許問題還不大,，但是如果起效時(shí)間再晚一些，就必須要聯(lián)合其他藥物了,。”北京市石景山醫(yī)院心血管內(nèi)科的這位研究醫(yī)生表示,，其實(shí)，研究醫(yī)生對(duì)于新治療手段最關(guān)注的就是療效是否確切,，以及是否有嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng),。但是，目前看來(lái),，該疫苗尚沒有此方面的信息,，因而很難對(duì)其做出更深入的評(píng)價(jià)。

他解釋說(shuō)：“這個(gè)研究試驗(yàn)中,，與那些注射安慰劑的患者相比,，注射300微克疫苗的患者白天收縮壓明顯下降了5.6毫米汞柱，舒張壓下降了2.8毫米汞柱,，降低的血壓是否有意義得看基礎(chǔ)血壓水平,，現(xiàn)在不好判定。這個(gè)研究試驗(yàn)結(jié)果只是給我們一種提示,，疫苗可能具有降壓效果,，但是因?yàn)闆]有提供P值,，很難確定有沒有意義,。”

同時(shí)，溫紹君教授表示,，高血壓疫苗研究獲得進(jìn)展當(dāng)然是一個(gè)好消息,，至少它為高血壓的治療提供了一個(gè)新的途徑，但是治療高血壓的目標(biāo)不僅僅是降低血壓,，還要保護(hù)心,、腦,、腎等重要器官。疫苗是否有這個(gè)作用尚需進(jìn)一步研究,，現(xiàn)替代目前的降壓藥物還為時(shí)過早,。他指出，高血壓是一種多原因的復(fù)雜疾病,，目前研究所用的降壓藥物有多種,，例如，利尿劑,、鈣離子拮抗劑,、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等，這些藥物通過多種不同的途徑發(fā)揮作用,。而這個(gè)疫苗是以血管緊張素Ⅱ?yàn)榘悬c(diǎn)發(fā)揮作用的,，只能算是其中的一個(gè)途徑。

另外,，溫紹君教授指出,，目前研究治療高血壓強(qiáng)調(diào)個(gè)性化用藥，即根據(jù)每一個(gè)患者的具體情況選擇用藥方案,。該高血壓疫苗可能對(duì)與血管緊張素Ⅱ敏感類型的患者比較適用,，但并不能保證對(duì)所有的患者都能夠有效。“況且,，既然是疫苗,，肯定就涉及到免疫反應(yīng)，其安全性目前還很難評(píng)價(jià),。”

不僅研究醫(yī)學(xué)專家,，藥物研發(fā)人員也對(duì)此抱謹(jǐn)慎態(tài)度。他們認(rèn)為,，高血壓疫苗包括安全性,、穩(wěn)定性在內(nèi)的許多問題亟待解決，而且這些問題不僅僅是存在于非感染性疾病的治療性疫苗研發(fā)之中,。

據(jù)了解,，目前，治療性疫苗有Corixa公司開發(fā)的Melacine黑色素瘤疫苗及AVAX技術(shù)公司的M-Vax黑素瘤疫苗分別在加拿大及澳大利亞上市,。其他還有多個(gè)癌癥治療性疫苗進(jìn)入研究階段,，但是距離上市還有相當(dāng)長(zhǎng)的路要走。而曾經(jīng)有過報(bào)道的用于糖尿病,、肝纖維化,、阿爾茨海默病等疾病的治療性疫苗，大多數(shù)還只是實(shí)驗(yàn)室里“小苗”。這些小苗要最終成長(zhǎng)為大樹,，仍然需要時(shí)間,。

▲高血壓疫苗浮出水面

近期的《柳葉刀》雜志刊登的一篇報(bào)告稱，瑞士某制藥公司一項(xiàng)有關(guān)高血壓疫苗的研究試驗(yàn)研究獲得進(jìn)展：它具有持續(xù)將近4個(gè)月的降壓效果,。研究人員甚至稱,，這項(xiàng)測(cè)試高血壓疫苗的安全性及耐受性的小型研究結(jié)果如果能夠得到進(jìn)一步試驗(yàn)支持的話，高血壓疫苗有可能成為常規(guī)藥物治療的重要替代品,。

這種疫苗是以血管緊張素Ⅱ?yàn)榘悬c(diǎn)的,，后者是一種能夠收縮血管及升高血壓的物質(zhì)。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）可以通過減慢從血管緊張素Ⅰ到血管緊張素Ⅱ的轉(zhuǎn)化,，來(lái)減少血液中血管緊張素Ⅱ的生成,；血管緊張素受體阻滯劑（ARBs）可以阻止血管緊張素Ⅱ與這些受體產(chǎn)生作用，從而阻止血管的收縮,。ACEI和ARBs目前都是研究常用的口服降壓藥物,。研究者介紹，他們使用了一種病毒樣的顆粒,，在化學(xué)結(jié)構(gòu)上將其與血管緊張素Ⅱ結(jié)合,，這樣人體會(huì)對(duì)血管緊張素Ⅱ產(chǎn)生強(qiáng)烈的抗體反應(yīng)，從而降低血液中血管緊張素的含量,。

在這項(xiàng)試驗(yàn)中,，72名輕度到中度高血壓患者被注射了100微克或300微克的疫苗或者安慰劑。在0,、4及12周時(shí)進(jìn)行疫苗注射后,，注射疫苗的患者對(duì)血管緊張素Ⅱ產(chǎn)生了強(qiáng)烈的抗體反應(yīng)，在那些注射較高劑量疫苗的患者中抗體反應(yīng)更加明顯,。第14周的結(jié)果顯示,，血壓控制水平與安慰劑組相比，注射300微克疫苗的患者白天收縮壓下降了5.6毫米汞柱,，舒張壓下降了2.8毫米汞柱,。

這種疫苗可在黎明時(shí)分發(fā)揮顯著的作用，而這個(gè)時(shí)候被認(rèn)為是高血壓患者的“魔鬼時(shí)刻”,，因?yàn)榇藭r(shí)心臟病發(fā)作及中風(fēng)的危險(xiǎn)性會(huì)增高,。在注射300微克疫苗的受試組中，在清晨5~8點(diǎn)的典型血壓波動(dòng)變得緩和了,。

研究者表示,，該疫苗產(chǎn)生的抗體就像海綿一樣，當(dāng)夜間產(chǎn)生少量的血管緊張素Ⅱ時(shí),，海綿就騰空了,，所以它可以吸收在黎明產(chǎn)生的全部血管緊張素Ⅱ,。

與ACEI及ARBs會(huì)造成腎素的大幅度增多相比,，該疫苗的另外一個(gè)特點(diǎn)是僅造成腎素的小幅度增加,。腎素是一種被認(rèn)為會(huì)引起炎癥的酶，并且可能會(huì)造成腎衰竭,。