日韩av大片在线观看欧美成人不卡|午夜先锋看片|中国女人18毛片水多|免费xx高潮喷水|国产大片美女av|丰满老熟妇好大bbbbbbbbbbb|人妻上司四区|japanese人妻少妇乱中文|少妇做爰喷水高潮受不了|美女人妻被颜射的视频,亚洲国产精品久久艾草一,俄罗斯6一一11萝裸体自慰,午夜三级理论在线观看无码

Will McLean

 《科學(xué)》2018年3月9日：第359卷,，第6380期,，第1113頁(yè) DOI：10.1126/science.aat0966

人群中約5%（3.6億）患有某種形式的聽(tīng)力障礙。聽(tīng)力損失患者時(shí)常會(huì)描述社交孤立的經(jīng)歷,，近期研究顯示,，聽(tīng)力損失與日后發(fā)生癡呆具有顯著相關(guān)性。

我們出生時(shí),，每個(gè)人每只耳內(nèi)約有15,000個(gè)聲音傳感細(xì)胞。當(dāng)這些細(xì)胞（稱(chēng)為毛細(xì)胞）由于噪聲暴露,、某些藥物及其他環(huán)境因素而死亡時(shí),，就會(huì)發(fā)生聽(tīng)力損失。與鳥(niǎo),、魚(yú)和兩棲動(dòng)物不同,，哺乳動(dòng)物的這種細(xì)胞無(wú)法再生。

目前,，治療聽(tīng)力損失的only方法就是緩解性治療儀器,，例如助聽(tīng)器。盡管這些技術(shù)可改善很多患者的聽(tīng)力,，但其獲益有限,，因?yàn)橹挥袣堄嗟拿?xì)胞能夠受到刺激。因此,，很多人需要恢復(fù)毛細(xì)胞的治療方法,。

由于其他種屬動(dòng)物的毛細(xì)胞可再生，其他哺乳動(dòng)物組織也可再生,，我和我的同事推測(cè)一定有一種方法可誘導(dǎo)哺乳動(dòng)物毛細(xì)胞再生,。我們需要做的就是找到解鎖這種方法的鑰匙。

確定內(nèi)耳祖細(xì)胞的局限性

內(nèi)耳包含聽(tīng)覺(jué)器官（耳蝸）和平衡器官（前庭系統(tǒng)），兩種器官均有其各自特化的毛細(xì)胞類(lèi)型,。毛細(xì)胞損失或與這些毛細(xì)胞相連的神經(jīng)元損傷（或二者兼有）會(huì)導(dǎo)致聽(tīng)力和平衡障礙,。

盡管內(nèi)耳的毛細(xì)胞無(wú)法再生，但是有研究提示內(nèi)耳含有干細(xì)胞,，后者可通過(guò)細(xì)胞培養(yǎng)形成毛細(xì)胞和神經(jīng)元（1）,。然而，人們以往認(rèn)為這*來(lái)自only的干細(xì)胞,。鑒于內(nèi)耳自我恢復(fù)能力有限,，這種假想格外令人驚訝。

我的研究顯示,，內(nèi)耳含有不同類(lèi)型的祖細(xì)胞,，而不是干細(xì)胞（2）。其中一群細(xì)胞表達(dá)富含亮氨酸重復(fù)序列G-蛋白耦聯(lián)受體5（Lgr5）,，這是一種zui初在腸道發(fā)現(xiàn)的干細(xì)胞標(biāo)志物（3）,。后來(lái)，人們發(fā)現(xiàn)Lgr5細(xì)胞還在耳蝸發(fā)育中發(fā)揮毛細(xì)胞祖細(xì)胞的作用（4, 5）,。我們發(fā)現(xiàn)即使在發(fā)育后,，這些細(xì)胞也能形成新的毛細(xì)胞，與天然毛細(xì)胞的蛋白和基因表達(dá)譜相似,。在進(jìn)行生理功能測(cè)試時(shí),，這些新形成的毛細(xì)胞與成熟器官中的毛細(xì)胞類(lèi)似。

我的研究還顯示,，平衡器官的祖細(xì)胞也能形成功能完善的毛細(xì)胞,。有趣的是，耳蝸和前庭系統(tǒng)只能形成原器官的毛細(xì)胞,，提示這兩個(gè)祖細(xì)胞群體是不同的,。

盡管之前的研究顯示通過(guò)內(nèi)耳干細(xì)胞可獲得神經(jīng)元（1），這可能是來(lái)自干細(xì)胞,，但是我的研究顯示,，神經(jīng)細(xì)胞僅來(lái)自表達(dá)髓鞘形成蛋白脂蛋白1 （Plp1）的內(nèi)耳神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞（2）。

除了發(fā)現(xiàn)一種新的祖細(xì)胞群體外,，我們還發(fā)現(xiàn)Plp1細(xì)胞比耳蝸或前庭祖細(xì)胞的可塑性更強(qiáng),，因?yàn)樗鼈冞€能形成原生環(huán)境以外的細(xì)胞類(lèi)型。實(shí)際上,，Plp1祖細(xì)胞可形成中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,。

總而言之，本研究顯示耳內(nèi)存在不同類(lèi)型的祖細(xì)胞,，具有分化形成特定類(lèi)型細(xì)胞的能力,。因此，在治療聽(tīng)力損失、平衡失調(diào)或神經(jīng)損傷時(shí),，可能需要針對(duì)各種祖細(xì)胞*的靶向機(jī)制來(lái)量身定制,。

解鎖祖細(xì)胞的再生潛能

盡管研究顯示器官發(fā)育完成后內(nèi)耳中存在祖細(xì)胞，但是顯然這種祖細(xì)胞無(wú)法分裂并分化,，從而修復(fù)周?chē)慕M織,。除了無(wú)法修復(fù)聽(tīng)力外，這也阻礙了藥物開(kāi)發(fā),，因?yàn)殡y以獲得足夠數(shù)量的原代耳蝸細(xì)胞來(lái)篩選治療藥物,。

為了解決耳內(nèi)再生性缺失的問(wèn)題，我們從研究腸道Lgr5細(xì)胞如何再生的工作中獲得啟發(fā)（6）,。這種特殊的干細(xì)胞可將全部腸道上皮每5-7天更新一遍,。根據(jù)對(duì)驅(qū)動(dòng)這一過(guò)程的通路和信號(hào)的了解，人們發(fā)現(xiàn)了一種藥物組合可使內(nèi)耳Lgr5祖細(xì)胞重編程,，提高其可塑性,，并發(fā)生細(xì)胞分裂（7）。與既往方法相比,，這些藥物可獲得2000倍以上的Lgr5細(xì)胞,，并幾乎可*轉(zhuǎn)化為毛細(xì)胞。此外,，研究表明這些藥物對(duì)成年小鼠,、非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物和人的細(xì)胞均有效。這一突破性進(jìn)展有效解除了該領(lǐng)域的發(fā)展瓶頸,，構(gòu)建了shou個(gè)用于聽(tīng)力損失的大規(guī)模藥物開(kāi)發(fā)平臺(tái),。

從zui初單細(xì)胞水平上的發(fā)現(xiàn)開(kāi)始，人們進(jìn)一步表明,，利用可促進(jìn)Lgr5細(xì)胞增殖的分子治療受損的小鼠耳蝸，可有效誘導(dǎo)祖細(xì)胞分裂,，使損失的毛細(xì)胞原位再生,。該技術(shù)被稱(chēng)為祖細(xì)胞活化（PCA），是Frequency Therapeutics誕生的催化劑,。Frequency Therapeutics是Bob Langer,、Jeff Karp和我共同創(chuàng)建的一家初創(chuàng)公司，旨在采用藥物激活人體的祖細(xì)胞,，啟動(dòng)修復(fù)過(guò)程,，從而治療聽(tīng)力損失及其他疾病。到目前為止,，PCA已成功用于誘導(dǎo)機(jī)體多個(gè)組織類(lèi)似效應(yīng)的藥物開(kāi)發(fā),。

將科學(xué)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為有潛力的治療方法

自從在受損組織中使毛細(xì)胞再生的原理驗(yàn)證結(jié)果發(fā)表后（7），zui近的實(shí)驗(yàn)表明，對(duì)聽(tīng)力損失動(dòng)物進(jìn)行耳局部治療可使其聽(tīng)力得到功能性改善,?；谶@些結(jié)果，Frequency Therapeutics拓展了其人體治療應(yīng)用上的開(kāi)發(fā),，zui近完成了一項(xiàng)shou個(gè)在人體上進(jìn)行的I期安全性研究,，結(jié)果符合所有終點(diǎn)要求。因此,，這項(xiàng)工作未來(lái)有望為患者帶來(lái)一項(xiàng)再生性治療方法,，幫助其恢復(fù)聽(tīng)力。

References

1.↵ K. Oshima et al., J. Assoc. Res. Otolaryngol. 8, 18 (2007).CrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Scholar

2.↵ W. J. McLean, D. T. McLean, R. A. Eatock, A. S. Edge, Development 143, 4381 (2016).Abstract/FREE Full TextGoogle Scholar

3.↵ N. Barker et al., Nature 449, 1003 (2007).CrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Scholar

4.↵ R. Chai et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 109, 8167 (2012).Abstract/FREE Full TextGoogle Scholar

5.↵ F. Shi, J. S. Kempfle, A. S. Edge, J. Neurosci. 32, 9639 (2012).Abstract/FREE Full TextGoogle Scholar

6.↵ X. Yin et al., Nat. Meth. 11, 106 (2014).Google Scholar

7.↵ W. J. McLean et al., Cell Rep. 18, 1917 (2017).CrossRefGoogle Scholar

本文由賽多利斯翻譯,，

閱讀英文原文

第二屆Sartorius & Science Prize已如約而至,！

快來(lái)參與評(píng)選，向*展示你的研究成果,！點(diǎn)擊圖片了解活動(dòng)詳情