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ICG-001 (ICG001, ICG 001)

產(chǎn)品信息

產(chǎn)品描述

ICG-001是一種選擇性拮抗β-catenin/TCF介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄活性的小分子化合物，并特異性結(jié)合到CREB結(jié)合蛋白（CBP）,，IC₅₀為3 μM,，不會(huì)與其相關(guān)的轉(zhuǎn)錄共激活子p300結(jié)合，從而阻斷β-catenin/CBP蛋白間的相互作用,。ICG-001選擇性誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化細(xì)胞（并非正常細(xì)胞）發(fā)生凋亡,，抑制結(jié)腸癌腫瘤細(xì)胞的體外增殖，以及在Min小鼠或者裸鼠的結(jié)腸癌移植瘤動(dòng)物模型中,，有效抑制腫瘤生長(zhǎng)^[1],。ICG-001 (5 mg/kg/day)和博來(lái)霉素（bleomycin）均會(huì)誘使小鼠產(chǎn)生肺纖維化現(xiàn)象。通過(guò)同時(shí)給藥ICG-001和博來(lái)霉素能預(yù)防纖維化發(fā)生,。而在博來(lái)霉素誘導(dǎo)后注射ICG-001,，發(fā)現(xiàn)可以改善、逆轉(zhuǎn)博來(lái)霉素誘導(dǎo)的肺纖維化,，并顯著提高存活率^[2],。通過(guò)抑制TCF/β-catenin/CBP介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄活性，ICG-001可以緩解PS-1突變（L286V）引起的神經(jīng)細(xì)胞分化和軸突生長(zhǎng)上的缺陷^[3],。
 

產(chǎn)品性質(zhì)

運(yùn)輸和保存方法

冰袋運(yùn)輸,。粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年,；保存于4 ºC,，有效期1年。儲(chǔ)存液建議分裝避光保存,，保存于-80 ºC,，有效期半年、保存于-20 ºC,，有效期1個(gè)月,。

注意事項(xiàng)

1）為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作,。

2）粉末溶解前請(qǐng)先短暫離心,，以保證產(chǎn)品全在管底。

3）本產(chǎn)品僅用于科研用途,，禁止用于人身上,。
4）配置的工作液濃度，建議現(xiàn)配現(xiàn)用，當(dāng)天使用,。

使用濃度

【ICG-001具體使用濃度請(qǐng)參考相關(guān)文獻(xiàn),，并根據(jù)自身實(shí)驗(yàn)條件（如實(shí)驗(yàn)?zāi)康模?xì)胞種類(lèi),，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化,。】

相關(guān)實(shí)驗(yàn)（數(shù)據(jù)來(lái)自于公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn),，僅供參考）

（一）細(xì)胞實(shí)驗(yàn)

使用25 μM ICG-001處理SW480 細(xì)胞8 h后,，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)ICG-001可通過(guò)調(diào)整β-catenin的上調(diào)，導(dǎo)致Survivin和 Cyclin D1 RNA蛋白的水平顯著降低,。同時(shí)用0--50 μM不同濃度梯度的ICG-001處理NCI-H929,、U266和RPMI-8226細(xì)胞24 h，然后加入MTT,，孵育4h后,，通過(guò)酶標(biāo)儀在540 nm處檢測(cè)吸光度，并結(jié)算出IC₅₀值,。研究顯示,，5 μM ICG-001作用于MCF-7細(xì)胞，抑制leptin誘導(dǎo)的EMT, 并抑制腫瘤干細(xì)胞球形成^[4],。
（二）體內(nèi)實(shí)驗(yàn)

將Sulindac（ICG-001水溶性類(lèi)似物）按150 mg/kg劑量靜脈注射處理SW620裸鼠腫瘤衰退移植瘤模型,，處理19天后,，發(fā)現(xiàn)腫瘤體積顯著降低,，小鼠沒(méi)有死亡，而且體重也沒(méi)有降低^[1],。將 ICG-001 每天按5 mg/kg劑量處理小鼠體,，處理19天后，發(fā)現(xiàn)ICG-001能顯著抑制beta-catenin信號(hào),、且降低 Bleomycin誘導(dǎo)的肺纖維化,，同時(shí)保護(hù)上皮細(xì)胞^[2]。

參考文獻(xiàn)

[1] Emami KH, et al. A small molecule inhibitor of beta-catenin/CREB-binding protein transcription. Proc. Natl. Acad. Sci. 2004, 101(34): 12682-7.

[2] Henderson WR Jr, et al. Inhibition of Wnt/beta-catenin/CREB binding protein (CBP) signaling reverses pulmonary fibrosis. Proc. Natl. Acad. Sci. 2010,107(32):14309-14 .

[3] Teo JL, et al. Specific inhibition of CBP/beta-catenin interaction rescues defects in neuronal differentiation caused by a presenilin-1 mutation. Proc Natl Acad Sci U S A.2005,102(34):12171-6 .

[4] Yan D, et al, Leptin-induced epithelial-mesenchymal transition in breast cancer cells requires β-catenin activation via Akt/GSK3- and MTA1/Wnt1 protein-dependent pathways. J Biol Chem, 2012, 287(11), 8598-8612.

相關(guān)產(chǎn)品

HB200119