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——研究自噬從選擇好的化合物開始
自噬按照吞噬物進入溶酶體的途徑,，可分為分子伴侶介導的自噬（chaperone-mediated autophagy）,，微自噬（microautophagy）和巨自噬（macroautophagy）,，通常所說的自噬（autophagy）指的是巨自噬,。自噬zui終是通過自噬泡與溶酶體的融合,，來完成對大量胞質內(nèi)容物,，異常蛋白質以及過?；蚴軗p細胞器的降解。通常自噬發(fā)生在營養(yǎng)缺乏的情況下,，但也可能與生理和病理過程有關,，例如發(fā)育，分化,，神經(jīng)退行性疾病,，應激,，感染和癌癥。
自噬5大關鍵過程：（1）自噬泡（phagophore）的形成：（2）Atg5-Atg12-Atg16L復合物形成并與自噬泡融合,；（3）微管相關蛋白輕鏈3（microtubule-associatedprotein light chain3,，LC3）由可溶解形式（LC3-I）轉變?yōu)橹苄问剑?/span>LC3-II）,與自噬泡結合形成自噬體。（4）自噬體捕獲需降解或清除的蛋白質,、細胞器等物質,；（5）自噬體與溶酶體結合形成自噬溶酶體（autolysosomes），在自噬溶酶體內(nèi)自噬體內(nèi)層膜,，內(nèi)容物在溶酶體內(nèi)降解,。過程詳見圖1。
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起始 | 延伸 | 融合 | 降解 |
Initiation | Expansion | Fusion | Degradation |
圖1：自噬發(fā)生圖解,。UKL和Beclin 1蛋白復合物起始自噬泡的形成,，Atg5/12/16與LC3-II負責自噬體的延伸，zui后自噬體與溶酶體融合,，釋放內(nèi)容物,，完成自噬。 | |||
自噬相關化合物：
自噬誘導劑（inducer） | ||||
產(chǎn)品名稱 | 貨號 | 規(guī)格 | 靶點 | 價格（元） |
Metformin hydrochloride | 51207ES03 | 1g | AMPK activator | 437.00 |
Perifosine 哌立福新 | 52409ES08 | 5 mg | Akt inhibitor | 1157.00 |
Rapamycin 雷帕霉素 | 52404ES10 | 10MG | mTOR inhibitor - TLR signaling inhibitor | 487.00 |
Everolimus 依維莫司 | 52411ES25 | 25 mg | mTOR inhibitor | 1857.00 |
MG-132 | 52801ES08 | 5MG | 26S proteasome inhibitor | 357.00 |
SAHA(Vorinostat) 伏立諾他 | 51408ES70 | 200MG | Pan-Histone deacetylase Inhibitor | 1067.00 |
Trichostatin A (TSA) 曲古菌素A | 51502ES03 | 5MG | Reprogramming Enhancer -Histone deacetylase Inhibitor | 1987.00 |
Z-VAD-FMK(20 mM) | 40328ES25 | 25μl | General Caspase Inhibitor | 598.00 |
自噬抑制劑（inhibitor） | ||||
產(chǎn)品名稱 | 貨號 | 規(guī)格 | 靶點 | 價格（元） |
SP600125(Pyrazolanthrone) | 52003ES10 | 10MG | MAP Kinase Inhibitor - JNK inhibitor | 597.00 |
U0126 | 52004ES08 | 5MG | MAPK Kinase ,MEK1, MEK2 Inhibitor | 697.00 |
LY294002 | 52403ES08 | 5MG | PI3K inhibitor | 727.00 |
Wortmannin | 52405ES03 | 1MG/ml | PI3K inhibitor | 377.00 |
Nocodazole (Oncodazole) | 51301ES08 | 5MG | Abl,，Abl(E255K)和Abl(T315I) | 577.00 |
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