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自從1985年報(bào)道日本學(xué)者采用葡聚糖硫酸鈉(dextran sulphate sodium, DSS)制備出倉(cāng)鼠潰瘍性結(jié)腸炎模型后,,已有大量數(shù)據(jù)證明DSS結(jié)腸炎模型的病因、臨床癥狀、病理改變及治療應(yīng)答均與人類潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)相似,。因此,DSS結(jié)腸炎模型對(duì)于研究UC病因,、發(fā)病機(jī)制及腫瘤疾病,,成為了一種很重要治療手段,也是目前應(yīng)用最為廣泛的UC模型之一,。
圖1. DSS潰瘍病結(jié)腸炎模型發(fā)展歷程
DSS是葡聚糖的聚陰離子衍生物,,由葡聚糖和氯酸的酯化反應(yīng)形成,分子式為 (C6H7Na3O14S3)n,,MW:36000~50000不等, 含硫量一般為17%-20%。DSS常被用于誘導(dǎo)結(jié)腸炎模型,,其誘導(dǎo)機(jī)制雖尚未明確,。目前的研究主要認(rèn)為DSS增加腸道通透性、破壞腸黏膜屏障,、上調(diào)某些細(xì)胞因子(腫瘤壞死因子,、白介素、干擾素,、IL-10和IL-12),、激活某些通路(NF-κB通路和TRPV1通路)或腸道菌群失調(diào)等有關(guān)。根據(jù)給藥時(shí)間,、以及給藥周期可分為急性和慢性兩種結(jié)腸炎模型,。
慢性結(jié)腸炎模型則可采用低濃度DSS建立,但給藥時(shí)間較長(zhǎng),。如給予小鼠1%~3% DSS自由飲用數(shù)個(gè)星期即可,。慢性結(jié)腸炎模型表現(xiàn):小鼠結(jié)腸明顯縮短,上皮增生,、黏膜纖維化和淋巴結(jié)腫大,;小部分動(dòng)物可見(jiàn)肉芽組織增生和腫瘤樣改變。
急性結(jié)腸炎造模也是常用的結(jié)腸炎模型之一, 因其制備簡(jiǎn)單,、成功率高,,且與人類UC病變相似,是研究UC發(fā)病機(jī)制和評(píng)估藥物療效較為理想的模型,。急性造模一般采用較高濃度的DSS建立,,給藥時(shí)間較短。如給予倉(cāng)鼠3%~5% DSS自由飲用一周即可,。急性期結(jié)腸炎模型表現(xiàn):結(jié)腸充血,、水腫,、變短、變脆,、重量長(zhǎng)度比增加,,出現(xiàn)不同程度的結(jié)腸潰瘍,黏膜水腫,、杯狀細(xì)胞缺失,、隱窩腫脹破壞,黏膜和黏膜下層出現(xiàn)不同程度的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),,上皮細(xì)胞損傷,。
圖2. DSS慢性和急性造模模型
事實(shí)上,,除了大小鼠可以用來(lái)DSS造模以外,,斑馬魚(yú)、兔子,、豚鼠,、豬、猴等動(dòng)物也可做結(jié)腸炎模型,。研究發(fā)現(xiàn),,不同的物種造模過(guò)程中,DSS的濃度和造模周期會(huì)存在部分差異,。
1. BALB/c小鼠,,雌,6-8周,,25 g,;
2. 用無(wú)菌水配置3%DSS飲用水,然后用0.22μm的濾膜過(guò)濾,;
3. 給小鼠連續(xù)飲用7天,,HE染色;
4.實(shí)驗(yàn)結(jié)果:小鼠的組織水腫充血,,有明顯的炎癥現(xiàn)象,。
圖3. DSS急性結(jié)腸炎切片HE染色結(jié)果[1]
1. 將斑馬魚(yú)胚胎培養(yǎng)在含甲基藍(lán)的E3胚胎培養(yǎng)基中,,28.5 ℃,,培養(yǎng)至1dpf;
2. 用E3培養(yǎng)基配置0.5%DSS飲用水,,然后用0.22μm的濾膜過(guò)濾;
3. 用0.5%的DSS處理斑馬魚(yú),,從3dpf處理到6dpf,。
4.實(shí)驗(yàn)結(jié)果:0.5%的DSS藥物處理均會(huì)導(dǎo)致斑馬魚(yú)肝臟顏色變深,產(chǎn)生炎癥應(yīng)激,。
圖4. DSS導(dǎo)致斑馬魚(yú)肝臟產(chǎn)生炎癥反應(yīng)[2]
1.四到五天大的約克郡小豬,,實(shí)驗(yàn)組:灌注DSS,對(duì)照組:灌注生理鹽水,;
2.每只小豬每日攝入量1.25g DSS/kg,,灌注5天;
3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果:灌注DSS后,,實(shí)驗(yàn)組的血漿D-甘露醇攝取率顯著高于對(duì)照組,,表明小豬出現(xiàn)了肉眼可見(jiàn)的腸炎癥狀。
圖5. DSS誘導(dǎo)致小豬體內(nèi)D-甘露醇濃度高于對(duì)照組[3]
1.將5~10日的雌果蠅放在一個(gè)裝有2.5×2.5×1cm的空小瓶中培養(yǎng)中,,用5%蔗糖溶液潤(rùn)濕的3.75-cm色譜紙(Fisher)進(jìn)料介質(zhì),;
2.用5%的蔗糖溶液分別配制含有不同成分的喂食培養(yǎng)基,類別包括各含3%的DSS,,25μg/ml博來(lái)霉素,;
3.果蠅放入含有層析紙的瓶中,29℃培養(yǎng)三天,,期間每天將存活的果蠅移入含有新鮮培養(yǎng)基的空瓶中;
4.實(shí)驗(yàn)結(jié)果:DSS有致死的功能,,且DSS誘導(dǎo)ISC前體細(xì)胞增殖,。
圖6. DSS誘導(dǎo)果蠅中ISC前體細(xì)胞增殖[4]
1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:大鼠,7周齡,,300-320 g,;
2.實(shí)驗(yàn)步驟:飲用7天 2.0 % 濃度的DSS后,飲用7天蒸餾水,,共4個(gè)周期,,HE染色;
3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果:結(jié)腸黏膜異常,。
圖7. UC大鼠造模方法和結(jié)腸炎切片HE染色結(jié)果[5]
目前翌圣生物提供的葡聚糖硫酸鈉鹽(DSS,,MW:36000~50000),專門(mén)用于慢性和急性結(jié)腸炎建模,。具有質(zhì)量高,、純度高、重復(fù)性好等特點(diǎn),。客戶可根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康恼{(diào)整DSS濃度和給藥時(shí)間,,建立急性、慢性和急慢性交替性模型,。造模操作簡(jiǎn)便,,性價(jià)比高,,重復(fù)性好。其造模成功與否主要與DSS濃度,、分子量,、給藥時(shí)間以及動(dòng)物種屬有很大關(guān)系。
問(wèn) | 答 |
1.如何配置DSS溶液,? | 用無(wú)菌水配制DSS溶液到所需濃度,,建議使用0.22 μm的過(guò)濾。 |
2.DSS造模方案包括哪些,? | 可通過(guò)自由飲,、口服、或灌胃給藥,。 |
3.影響DSS造模成功的關(guān)鍵因素有哪些,? | DSS濃度、分子量,、給藥時(shí)間以及動(dòng)物種屬,。 |
4.每天給大鼠和小鼠飲水量體積是多少(包含急性和慢性造模)? | 小鼠(20~25g)每只每天7-10毫升,,大鼠(100 g)每只每天10~11毫升,。 |
5.DSS和TNBS均是結(jié)腸炎模型,兩者有什么區(qū)別,? | DSS誘發(fā)潰瘍性結(jié)腸炎,,TNBS誘發(fā)克羅恩病結(jié)腸炎。 |
6.慢性結(jié)腸炎造模過(guò)程中,,為什么第二階段誘導(dǎo)總是慢于第一階段,? | 第一階段誘導(dǎo)后DSS耐受水平會(huì)提高,癥狀出現(xiàn)緩慢或較輕是常見(jiàn)的,。若想要縮短第二階段誘導(dǎo)周期,,可以適當(dāng)提高DSS濃度。 |
7.小鼠致死率高,。 | 原因:DSS濃度太高,。建議:適當(dāng)降低DSS給藥濃度 |
8.小鼠無(wú)腸炎癥狀或低腸炎癥狀 | 原因:DSS濃度過(guò)低,建議:適當(dāng)升高DSS給藥濃度,;或者減少循環(huán)間隔時(shí)間(10-14天) |
9.同一組小鼠,,腸炎癥狀差異大 | 原因:1.瓶蓋堵塞;2.部分小鼠沒(méi)有/少量飲用DSS 建議:1.每天檢查小鼠飲水瓶,;2.每只小鼠單獨(dú)隔離培養(yǎng),,每天檢查小鼠飲水量。 |
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名稱 | 貨號(hào) | 規(guī)格 | 目錄價(jià)(元) | 促價(jià)(元) |
Dextran Sulfate Sodium Salt(DSS) 結(jié)腸炎建模用葡聚糖硫酸鈉鹽 MW:36000~50000 | 60316ES25 | 25 g | 1255.00 | 1058.00 |
Dextran Sulfate Sodium Salt(DSS) 結(jié)腸炎建模用葡聚糖硫酸鈉鹽 MW:36000~50000 | 60316ES60 | 100 g | 3855.00 | 2928.00 |
Dextran Sulfate Sodium Salt(DSS) 結(jié)腸炎建模用葡聚糖硫酸鈉鹽 MW:36000~50000 | 60316ES76 | 500 g | 16855.00 | 10628.00 |
Dextran Sulfate Sodium Salt(DSS) 結(jié)腸炎建模用葡聚糖硫酸鈉鹽 MW:36000~50000 | 60316ES80 | 1 kg | 32855.00 | 20528.00 |
Hematoxylin and Eosin Staining Kit ? 蘇木素伊紅(H&E)染色試劑盒 | 60524ES60 | 2×100 mL | 358.00 |