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ADC藥物研究相關靶點匯總

2023-6-21　　閱讀(441)

ADC藥物結(jié)構(gòu)

ADC藥物也叫抗體偶聯(lián)藥物（antibody-drug conjugate，ADC）,，是由靶向腫瘤特異性抗原抗原的單克隆抗體（Antibody）與小分子毒素通過連接子偶聯(lián)組成,。其兼具單抗藥物的高靶向性以及細胞毒素在腫瘤組織中高活性的雙重優(yōu)點，可高效殺傷腫瘤細胞,，較化療藥物副作用更低,。

ADC藥物作用機理

ADC的作用機制分為6步完成：

1.ADC分子進入體內(nèi)后，可通過單克隆抗體的導向作用與腫瘤細胞表面的抗原（靶點蛋白）結(jié)合,；

2.ADC-靶點復合物被細胞內(nèi)吞,；

3.ADC在溶酶體中降解；

4.釋放小分子化藥,；

5.微管或DNA遭到破壞,；

6.靶細胞凋亡。

圖1.ADC藥物作用機理（來源于網(wǎng)絡）

ADC藥物靶點的選擇

靶抗原的選擇是ADC藥物開發(fā)成功的主要因素。靶點是 ADC藥物主要識別腫瘤細胞和被內(nèi)吞的主要媒介,，影響藥物的成藥性和競爭格局,。

理想的靶點應具備以下特點：

1.靶點是腫瘤細胞特異性的，不會出現(xiàn)于健康組織細胞,；

2.抗原應在配體存在下通過內(nèi)吞作用內(nèi)化,，并應可再循環(huán)至質(zhì)膜；

3.抗原應是不分泌型的,，分泌型抗原可與體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)中的ADC藥物或裸抗結(jié)合,，從而導致與腫瘤細胞結(jié)合的 ADC 藥物減少，影響藥物的療效和安全性,。

ADC藥物在研靶點

目前15款上市的ADC藥物對應11個靶點,，分別為CD33、CD30,、HER2,、CD22、CD79b,、Nectin-4,、BCMA、EGFR,、CD19,、Tissue Factor和FRα。據(jù)統(tǒng)計在研的425款ADC藥物中較為熱門的靶點包括HER2,、EGFR,、CLDN18.2、TROP2,、c-Met,、CD19、PSMA,、Muc1,、BCMA和PDL1，大多數(shù)為驗證成熟的靶點,。

表1.已上市的ADC藥物靶點

在研究階段的其他ADC藥物靶點

還有一些靶點處于臨床研究階段,。其中有些靶點為雙抗或多抗，如HER2雙抗,、PDL1/PDL2雙抗,、CLDN9/CLDN6雙抗。

表2.待驗證的其他ADC藥物靶點

文中數(shù)據(jù)源自各中外數(shù)據(jù)庫和信息網(wǎng)站,，如藥融云數(shù)據(jù)庫和醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫等,。

翌圣ADC藥物研究靶點蛋白

翌圣生物提供多種高質(zhì)量ADC藥物靶點蛋白和高活性Linker裂解酶，覆蓋多種屬，且經(jīng)過活性驗證,，助力免疫治療相關研究,。

Recombinant Human PDL2/B7-DC Protein, His Tag（93591ES）

活性—SPR檢測數(shù)據(jù)

Figure 1. Human PD-1 tag free immobilized on CM5 chip can bind human PDL2, his Tag with an affinity constant of 0.366 μM as determined in a SPR assay (Biacore 8K).

Recombinant Human TROP-2/TACSTD2 Protein, His tag（94144ES）

活性—SPR檢測數(shù)據(jù)

Figure 2 . Anti-human TROP2 mouse antibody captured on CM5 chip via Anti-mouse IgG Fc antibodies surface, can bind Human TROP2, his Tag with an affinity constant of 5.82e-10 M as determined in a SPR assay.

翌圣ADC靶點蛋白相關產(chǎn)品

貨號	靶點	標簽	純度及活性
93098ES	HER2	hFc	>95%, Active
93109ES	CD33	hFc	>95%, Active
94481ES	CD30	His	>95%, Active
93756ES	CD79b	His-Avi	>95%，Active
93139ES	Nectin-4	His-Avi	>95%,，Active
93135ES	BCMA	His-Avi	>95%,，Active
93122ES	EGFR	hFc	>95%，Active
93105ES	CD19	His	>95%,，Active
93127ES	c-MET	His-Avi	>95%,，Active
93124ES	EpCAM	hFc	>95%，Active
94144ES	TROP2	His	>98%,，Active
93903ES	CD25	His-Avi	>95%,，Active
93398ES	FGFR2	hFc	>95%，Active
93403ES	FGFR3	His-Avi	>95%,，Active
93099ES	HER3	hFc	>95%,，Active
93096ES	CEACAM5	His-Avi	>95%，Active
93091ES	B7-H3	His	>95%,，Active
93106ES	ROR1	His-Avi	>95%,，Active
93102ES	CD22	His	>95%，Active
94509ES	Tissue Factor	His	>95%,，Active
Linker裂解酶
93754ES	MMP-9	His-Avi	>95%,，Active
94479ES	MMP-2	His	>95%
94248ES	MMP-8	His	>95%,，Active
94209ES	uPA	His	>95%，Active