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培養(yǎng)人間充質(zhì)干細(xì)胞
閱讀:1180 發(fā)布時(shí)間:2015-3-31日前,,中科院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所戴建武研究組成功利用三維培養(yǎng),,將皮膚細(xì)胞變成神經(jīng)干細(xì)胞。相關(guān)研究成果發(fā)表于《生物材料》,。
2006年,,人間充質(zhì)干細(xì)胞山中伸彌利用逆轉(zhuǎn)錄病毒轉(zhuǎn)基因的方法實(shí)現(xiàn)體細(xì)胞重編程,產(chǎn)生誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞(iPS細(xì)胞),,開創(chuàng)了基因調(diào)控細(xì)胞重編程的全新領(lǐng)域,。隨后大量研究表明,不同基因的聯(lián)合應(yīng)用可以誘導(dǎo)體細(xì)胞向多種類型細(xì)胞轉(zhuǎn)變,,如心肌細(xì)胞,、神經(jīng)元細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞,、血液祖細(xì)胞,、胰島細(xì)胞等。這些轉(zhuǎn)分化研究都是通過病毒轉(zhuǎn)染,、整合,、基因過表達(dá)等手段調(diào)節(jié)細(xì)胞命運(yùn)的,尋找更為安全的轉(zhuǎn)分化方法是重編程技術(shù)臨床應(yīng)用亟待解決的重要問題,。
人間充質(zhì)干細(xì)胞培養(yǎng)指在一定的環(huán)境條件下,,將細(xì)胞種植在三維支架中,構(gòu)建出具有特定形態(tài)和功能細(xì)胞的方法,。三維球狀形態(tài)(或者克隆形態(tài))與干細(xì)胞特性密切相關(guān),,如胚胎干細(xì)胞在滋養(yǎng)層上以克隆形態(tài)生長(zhǎng),神經(jīng)干細(xì)胞以神經(jīng)球的形態(tài)生長(zhǎng),;克隆形成實(shí)驗(yàn)是鑒定干細(xì)胞的重要手段,,干細(xì)胞分化后失去克隆樣形態(tài);多項(xiàng)研究也表明三維成球培養(yǎng)可以更好地維持干細(xì)胞的自我更新和多向分化特性,。然而,,學(xué)界對(duì)于三維成球培養(yǎng)如何影響細(xì)胞重編程并不清楚。
為此,,戴建武研究組對(duì)小鼠成纖維細(xì)胞進(jìn)行了三維成球培養(yǎng),,發(fā)現(xiàn)三維成球培養(yǎng)的小鼠成纖維細(xì)胞顯著上調(diào)了Sox2基因的表達(dá),獲得了類似于神經(jīng)前體細(xì)胞的特性,,并具有分化為神經(jīng)元,、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞的能力。當(dāng)其被注射到鼠大腦海馬部位后,,可以存活并在體內(nèi)分化為神經(jīng)元,、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞,。
業(yè)內(nèi)專家表示,這些結(jié)果表明,,不依賴基因,、RNA及蛋白的導(dǎo)入,三維成球培養(yǎng)可以誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞發(fā)生重編程,,獲得神經(jīng)前體細(xì)胞特性,,為尋找更安全的轉(zhuǎn)分化方法提供了新思路。
據(jù)悉,,該項(xiàng)人間充質(zhì)干細(xì)胞工作受到科技部重大科學(xué)研究計(jì)劃和中科院干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)戰(zhàn)略先導(dǎo)科技專項(xiàng)資助,。