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千萬不要忽視人體中的微蛋白
閱讀:681 發(fā)布時間:2017-3-9在人體的基因組中,,有著大量的小開放閱讀框(smORF)的基因,。它們編碼著體積十分微小的蛋白,以至于這些基因大都尚未被注釋,,更不用說其所翻譯蛋白的功能,。這些“微蛋白”(microprotein)很難被發(fā)現(xiàn)。
為此,,科學(xué)家們采用了一套特殊的方法,。他們先將細胞中較大體積的蛋白清除,然后用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用蛋白質(zhì)組(liquid chromatography-mass spectroscopy proteomics)分析方法,,對剩下蛋白成分的氨基酸序列進行細致分析,,并自行設(shè)計生物信息學(xué)算法,結(jié)果鑒定出了400多個這樣的微蛋白及其基因,,在這400多個微蛋白中,,科學(xué)家們還專門對一種蛋白進行了功能研究,發(fā)現(xiàn)其在細胞內(nèi)參與mRNA降解,,對多余的mRNA進行回收利用,,從而mRNA阻止繼續(xù)不再需要的特定蛋白。由此可見,,該過程對細胞中的基因表達調(diào)控十分重要,。然而,就是對于這一機制,,人們一直不知道其中還有個“小個子”蛋白發(fā)揮有關(guān)鍵作用,。
這個蛋白名叫Nobody,確實就像它名字的表面意思那樣“默默無聞”,。不過,,Nobody實際的全稱為non-annotated P-body dissociating polypeptide,意即“未注釋P小體解離多肽”,,具有高度的進化保守性,。研究者發(fā)現(xiàn),Nobody存在于P小體(P-body)中,并與當中的多種蛋白組分(如脫帽酶)存在著相互作用,。P小體由mRNA和多種蛋白組成,,完成mRNA降解回收過程中的*步——脫帽(dacapping)。實驗顯示,,Nobody在細胞內(nèi)的水平與P小體的數(shù)量呈負相關(guān),,Nobody水平的異常變動會干擾正常的mRNA回收過程。這一工作zui重要的意義在于,,即便對于一個已被充分研究的生物學(xué)過程,,某個微蛋白可能參與其中,一直就在我們的眼皮底下,,然而一直未被發(fā)現(xiàn),。
盡管Nobody還未與任何一種特定疾病的發(fā)生起來,但是其他的微蛋白卻有這種可能,,對于這些微蛋白的尋找和解析,,以揭示其在生理和病理過程中的作用,將是分子生物學(xué)中一個激動人心的前沿領(lǐng)域,。
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