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滬鼎文獻:白介素（IL）-1β,IL-6在文獻中的應用
閱讀：1001 發(fā)布時間：2020-5-212 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者炎性因子,、氧化應激、
硫氧還蛋白互作蛋白水平研究及相關性分析
談力欣 劉焱 張秀云 焦騫 檀力靜
項目來源:河北省醫(yī)學科學研究重點計劃課題(編號:20150153)作者單位: 050000 河北省石家莊市第二醫(yī)院南院區(qū)糖尿病康復科(談力欣);河北省靈壽縣婦幼保健站(劉焱);河北省石家莊市第二醫(yī)院糖尿病健康管理中心(張秀云);河北省醫(yī)學情報研究所(焦騫);河北省趙縣人民醫(yī)院檢驗科(檀力靜)通訊作者:焦騫,，050071 石家莊市,，河北省醫(yī)學情報研究所;
【摘要】 目的 研究 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者炎性因子、氧化應激,、硫氧還蛋白互作蛋白( TXNIP)水平,，并探討其相關性。方法 102 例非酒精性脂肪肝患者分為血糖正常組( 空腹血糖 ＜ 6． 1 mmol /L,，餐后 2 h 血糖 ＜7． 8 mmol /L) ,、糖耐量異常組( 空腹血糖 6． 1 ～ 6． 9 mmol /L，或餐后 2 h 血糖 7． 8 ～ 11． 0 mmol /L) ,、2 型糖尿病組( 空腹血糖≥7． 0 mmol /L,，餐后 2 h 血糖≥11． 1 mmol /L) 。觀察 3 組患者炎性因子［C-反應蛋白( CＲP) ,、白介素( IL) -1β,、IL-6,、腫瘤壞死因子-α( TNF-α) 、脂聯(lián)素］,、氧化應激［還原型谷胱甘肽( GSH) ,、超氧化物歧化酶 T-SOD、谷胱甘肽過氧化物酶( GSH-Px) ,、過氧化氫酶( CAT) ］,、TXNIP 水平，并對其進行相關性分析,。結果 糖耐量異常組和 2 型糖尿病組 CＲP,、IL-6、TNF-α 水平均高于血糖正常組,，脂聯(lián)素水平低于血糖正常組,，差異均有統(tǒng)計學意義( P ＜ 0． 05) 。2 型糖尿病組CＲP,、IL-1β,、IL-6、TNF-α 水平均高于血糖正常組和糖耐量異常組,，脂聯(lián)素水平低于血糖正常組和糖耐量異常組,，差異均有統(tǒng)計學意義( P ＜ 0． 05) 。糖耐量異常組 IL-1β 水平與血糖正常組比較,，差異無統(tǒng)計學意義( P ＞ 0． 05) ,。糖耐量異常組、2 型糖尿病組 GSH 水平高于血糖正常組,，T-SOD,、GSH-Px、CAT 水平低于血糖正常組,，差異均有統(tǒng)計學意義( P ＜0． 05) ,。2 型糖尿病組 T-SOD、GSH-Px,、CAT 水平低于糖耐量異常組,，差異均有統(tǒng)計學意義( P ＜ 0． 05) ，2 組 GSH 水平比較,，差異無統(tǒng)計學意義( P ＜ 0． 05) ,。糖耐量異常組、2 型糖尿病組 TXNIP 水平高于血糖正常組,，2 型糖尿病組 TXNIP水平高于糖耐量異常組,，差異均有統(tǒng)計學意義( P ＜ 0． 05) 。Pearson 相關性分析表明,，TXNIP 水平與 CＲP、IL-6、TNF-α,、GSH 水平呈正相關,，與脂聯(lián)素、T-SOD,、GSH-Px 和 CAT 呈負相關( P ＜ 0． 05) ,。以 TXNIP 為應變量，CＲP,、IL-6,、TNF-α、GSH,、脂聯(lián)素,、T-SOD、GSH-Px 和 CAT 為自變量進行多重線性逐步回歸分析,，結果顯示,，在排除多種因素相互影響后，TXNIP 與 CＲP,、IL-6 和 TNF-α 呈正相關( P ＜ 0． 05) ,。結論 合并非酒精性脂肪肝糖耐量異常和 2 型糖尿病患者均有明顯的炎性反應，且有氧化應激損傷,，TXNIP 可能參與了 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的發(fā)病過程,。
【關鍵詞】 糖尿病，2 型; 脂肪肝,，非酒精性; 炎性因子; 氧化應激; 硫氧還蛋白互作蛋白非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一種慢性疾病,，2 型糖尿病，胰島素抵抗,，肥胖,，代謝綜合征與其密切相關［1］。NAFLD 在普通人群中的患病率約為 30% ,，而T2DM 患者則高達前者的 3 倍［2］,。前瞻性研究中，糖尿病是 NAFLD 進展的獨立危險因素,，且與肝細胞癌發(fā)展和肝移植的病死率有相關性［3］,。研究表明，NAFLD的存在預示了 2 型糖尿病的發(fā)展,，糖尿病和 NAFLD 的發(fā)病機制相互作用,，加 速 糖 尿 病 患 者 的 NAFLD 進展［3］。NAFLD 和胰島素抵抗與炎癥密切相關,，細胞因子和脂肪因子在炎性過程中起關鍵作用,，炎性介質調節(jié)機體能量代謝平衡,，炎性反應和免疫反應［4］。氧化應激在 NAFLD 和糖尿病發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用［5］,。硫氧還蛋白相互作用蛋白(thioredoxin-interacting protein,，TXNIP) 也稱為硫氧還蛋白結合蛋白-2(thioredoxin binding protein-2)，是一種廣泛表達的蛋白,，能夠與硫氧還蛋白(TXN)的表達和功能發(fā)生相互作用,。近年來，TXNIP 因其功能范圍廣泛,，影響能量代謝的多個方面而備受關注,，TXNIP 通過調節(jié) β 細胞功能，肝葡萄糖,，外周血糖代謝,、葡萄糖攝取，脂肪形成和底物利用等多種功能作為糖脂代謝的重要調節(jié)因子［6］,。因此,，確定早期代謝改變以及預防疾病及其發(fā)展是非常重要的。本研究通過觀察 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者炎性因子,、氧化應激,、硫氧還蛋白互作蛋白水平，并進行相關性研究,，為今后的臨床預防與診治工作提供可靠的參考依據(jù)和治療靶點,。
1 資料與方法
1． 1 一般資料 選擇 2015 年 3 月至 2017 年 3 月在石家莊市第二醫(yī)院住院治療的 102 例非酒精性脂肪肝患者作為研究對象，其中男 43 例,，女 59 例,，年齡 18 ～70 歲，平均年齡(55． 31 ± 7． 69) 歲;體重指數(shù)(BMI)22． 73 ～ 29． 24 kg /m2,，平均(26． 35 ± 3． 21) kg /m2,。就診患 者 根 據(jù)“中 國 成 人 2 型糖尿病預防的專家 共識”［7］ 血糖情況分為血 糖正常組 ( 空 腹 血 糖 ＜6． 1 mmol /L，餐后 2 h 血糖 ＜ 7． 8 mmol /L),、糖耐量異常組(空腹血糖6． 1 ～6． 9 mmol/L,，或餐后2 h 血糖 7． 8 ～11． 0 mmol /L)、2 型糖尿病組(空腹血糖≥7． 0 mmol /L,，餐后 2 h 血糖≥11． 1 mmol /L),。血糖正常組 30 例，其中男12 例,，女18 例,，年齡18 ～69 歲，平均年齡(54． 20 ±6． 58) 歲;BMI 22． 73 ～ 28． 25 kg /m2,，平均(25． 24 ±3． 10)kg /m2,。糖耐量異常組 34 例,，其中男 14 例，女20 例,，年齡 19 ～ 68 歲,，平均年齡(56． 35 ± 8． 72) 歲;BMI 22． 95 ～ 29． 24 kg /m2，平均(27． 46 ± 4． 32)kg /m2,。2 型糖尿病組 38 例，其中男 17 例,，女 21 例,，年齡 18 ～70 歲，平 均 年 齡 ( 55． 20 ± 7． 44 ) 歲; BMI 23． 13 ～28． 25 kg /m2,，平均(26． 24 ± 3． 22) kg /m2,。3 組男女比例、平均 年 齡,、BMI 比 較,，差異無統(tǒng)計學意義 ( P ＞0． 05)，具有可比性,。
1． 2 納入與排除標準
1． 2． 1 納入標準:①入選患者均符合“非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎診療指南”的相關標準［8］;②患者年齡 18 ～ 70 歲;③BMI 20 ～ 30 kg /m2;④患者意識清楚,，能夠配合臨床診療;⑤患者和(或) 家屬知情同意，并簽署知情同意書,。
1． 2． 2 排除標準:①患者近期有糖尿病并發(fā)癥(糖尿病酮癥酸中毒,、低血糖昏迷、感染等) 發(fā)生;②患者患有自身免疫性肝臟疾病,、藥物性肝臟疾病,、急慢性病毒性肝炎，酒精性脂肪肝等;③患者有長期,、大量飲酒史;④嚴重心肝腎功能不全者或近期有急性心肌梗死,、心力衰竭、腦血管意外發(fā)生者;⑤有精神疾患不能配合診療者;⑥孕產(chǎn)婦及哺乳期女性;⑦甲狀腺疾病,、腫瘤,、營養(yǎng)不良及厭食者;⑧近期(一般為 3 個月)服用影響身體脂代謝、胰島素分泌藥物者;⑨患者和(或) 家屬不同意進行試驗者,。
1． 3 方法
1． 3． 1 炎性因子測定:抽取受檢者清晨空腹肘靜脈血5 ml,，采用 2 500 r/min 離心 15min，分離血清,，C-反應蛋白(CＲP)檢測采用羅氏 BS-800 全自動生化分析儀,。白介素(IL)-1β、IL-6,、腫瘤壞死因子-α(TNF-α),、脂聯(lián)素測定采用 ELISA 法進行檢測,，試劑盒購自上海滬鼎生物科技有限公司，嚴格按照說明書進行操作,。
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