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“上海滬鼎”文獻(xiàn)：六味地黃丸對糖尿病模型大鼠血管組織中HO-1 的影響
閱讀：740 發(fā)布時間：2019-6-21| 提 供 商 | 上海滬鼎生物科技有限公司 | 資料大小 | 1.7MB |
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“上海滬鼎”文獻(xiàn)：六味地黃丸對糖尿病模型大鼠血管組織中HO-1 的影響Δ
呂小輝1＊,，王 喆2,，孫佳瑜1,，蔡智剛1,，張瑞鵬3,，單愛云1（# 1.深圳市福田區(qū)中醫(yī)院,，廣東 深圳 518033；2.中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院,，長沙 410013,；3.深圳清華大學(xué)研究院，廣東 深圳 518067）
中圖分類號 R966 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號 1001-0408（2016）31-4379-03DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2016.31.18
摘 要 目的：探討六味地黃丸對糖尿病模型大鼠血管中血紅素加氧酶1（HO-1）的影響,。方法：將大鼠隨機(jī)分為正常組,、模型組、六味地黃丸組（14 g/kg,，每天ig 給藥）和HO-1 抑制劑鋅原卟啉（10 μmol/kg,，隔日ip 給藥）+六味地黃丸組（14 g/kg,，每天ig 給藥），每組12 只,。除正常組外,，其余各組大鼠均ip 鏈脲佐菌素誘導(dǎo)糖尿病模型。成模后,，各給藥組大鼠給予相應(yīng)藥物,，正常組和模型組大鼠隔日ip 生理鹽水，連續(xù)4 周,。檢測大鼠尾動脈收縮壓（SBP）和心率,；觀察六味地黃丸對苯腎上腺素（PE）刺激的胸主動脈血管環(huán)收縮反應(yīng)的影響和乙酰膽堿（Ach）、硝普鈉（SNP）刺激的胸主動脈血管環(huán)舒張反應(yīng)的影響,；并檢測血管組織中HO-1 mRNA 及其蛋白的表達(dá),。結(jié)果：與正常組比較，模型組大鼠SBP 升高,，主動脈血管環(huán)對Ach 刺激的舒張反應(yīng)減弱,、對PE 刺激的收縮反應(yīng)增強(qiáng)（P＜0.05）；血管組織中HO-1 mRNA 及其蛋白表達(dá)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,。與模型組比較,，六味地黃丸組大鼠主動脈血管環(huán)對Ach 刺激的舒張反應(yīng)增強(qiáng)，對PE 刺激的收縮反應(yīng)減弱,，且血管組織中HO-1 mRNA 及其蛋白表達(dá)水平升高（P＜0.05 或P＜0.01）,。與六味地黃丸組比較，聯(lián)用藥組大鼠SBP 持續(xù)升高,、對Ach 刺激的舒張反應(yīng)持續(xù)減弱（P＜0.05）,，血管組織中HO-1mRNA 及其蛋白水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。各組大鼠間比較,，心率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,。
結(jié)論：六味地黃丸可改善糖尿病模型大鼠血管反應(yīng)性失調(diào)，這可能與其高表達(dá)血管組織中HO-1 有關(guān),。
關(guān)鍵詞 六味地黃丸,；糖尿病,；血紅素加氧酶1,；血管功能；大鼠
糖尿病是危害人類健康的重大疾病之一,，由糖尿病繼發(fā)的脂肪代謝紊亂而引起的血管病變是其造成死亡的主要原因,，早期對血管進(jìn)行保護(hù)是降低心腦血管疾病發(fā)生率的主要手段[1]。我國傳統(tǒng)中藥六味地黃丸由熟地黃,、山茱萸（制）,、牡丹皮,、山藥、茯苓,、澤瀉等藥材組成,，主要用于腎陰虧損、頭暈耳鳴,、腰膝酸軟等癥的治療,。研究發(fā)現(xiàn)，六味地黃丸不僅對泌尿生殖系統(tǒng),、免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)和血液循環(huán)系統(tǒng)有一定調(diào)節(jié)作用,， 對血管損傷也有一定的保護(hù)作用[1]，但其作用的機(jī)制不甚明確,。血紅素加氧酶1（HO-1）是體內(nèi)血紅素代謝的限速酶,，其代謝產(chǎn)物是重要的生理性氧自由基清除劑。HO-1 是機(jī)體保護(hù)性酶,，正常情況下維持一定的表達(dá)量,，同時也是可誘導(dǎo)酶，在一定的誘導(dǎo)因素（如藥物,、環(huán)境改變等）下可誘導(dǎo)其表達(dá)量的增加[2],。本實(shí)驗(yàn)主要觀察六味地黃丸對糖尿病大鼠主動脈功能和血管組織中HO-1 表達(dá)的影響，同時給予HO-1 蛋白功能特異性拮抗劑鋅原卟啉（ZnPP）,，探討六味地黃丸對糖尿病大鼠血管調(diào)節(jié)功能與HO-1 蛋白的相關(guān)性。
1材料
1.1儀器
ACCU-CHEK 血糖儀（美國 Roche 公司）,；T100 聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）儀,、BioradGel Doc XR 凝膠成像系統(tǒng)（美國Bio-Rad 公司）；CODA 無創(chuàng)血壓儀（美國Kent 公司）,。
1.2藥品與試劑
六味地黃丸（北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司,，批號：20150415，規(guī)格：20 g/100 粒）,；吲哚美辛（湖北健源化工有限公司,，批號：53-86-1）；苯腎上腺素（PE,，湖北巨勝科技有限公司,，批號：59-42-7）；乙酰膽堿（Ach,，上海滬鼎科技有限公司,，批號： 9000-81-1）；硝普鈉（SNP,，湖北帝鑫化工有限公司,，批號：13755-38-9）,；鏈脲佐菌素（STZ，批號：S0130）,、ZnPP（批號：282820）購自美國Sigma 公司,；實(shí)驗(yàn)所用試劑均為化學(xué)純。
1.3動物
Wistar 大鼠,，48 只,，SPF 級，♀♂各半,，體質(zhì)量220～260 g,，
購于廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心[許可證號：SCXK（粵）2013-0002]。
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