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腫瘤壞死因子的受體分型介紹
閱讀：1137 發(fā)布時間：2023-7-21 1,、TNF-R的分型
TNFR可分為兩型
Ⅰ型TNF-R（又稱TNFR1,、CD120a,、p55），439氨基酸殘基，55kDa,，其對應的mRNA有4.5Kbp,，可表達于所有類型的細胞上，在溶細胞活性上起主要作用,。
?、蛐?span style="font-size: 18px; font-family: Calibri;">TNFR（又稱TNFR2、CD120b,、p75）426氨基酸殘基,，75kDa，其對應的mRNA有3Kbp,，僅表達于免疫和內(nèi)皮細胞上,，與信號傳遞和T細胞增殖有關(guān)。
2,、TNFR的結(jié)構(gòu)功能特點
兩型TNFR都為糖蛋白,，均包括胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)三個部分,，胞外區(qū)有28%的同源,，但在胞漿區(qū)無同源性，可能與介導不同的信號轉(zhuǎn)導途徑有關(guān),。多項研究證實,，腫瘤壞死因子主要通過與TNF-R1作用而發(fā)揮生物活性。TNF蛋白與TNF-R1胞外區(qū)相結(jié)合誘導TNF-R1聚集和釋放死亡結(jié)構(gòu)域沉默子（SODD）,，隨后TRADD與TNF-R1中的死亡結(jié)構(gòu)域結(jié)合招募更多的接頭蛋白,，例如RIP，TRAF-2和FADD等,。這些接頭蛋白再招募其它參與信號轉(zhuǎn)導的重要蛋白而發(fā)揮作用,。
目前對TNF-R2的結(jié)構(gòu)和功能了解并不多，不過它缺乏死亡結(jié)構(gòu)域,，因此不能促進細胞凋亡過程,。然而，TNF-R2可以通過活化NF-κB和JNK通路或者抑制TRAF-2干擾程序性細胞死亡（PCD）,。
3,、TNFR的分布
TNFR存在于多種正常及腫瘤細胞表面，一般每個細胞受體數(shù)目在500~5000/細胞,，如ME-800腫瘤細胞系TNFR約2000/細胞,，Kd為2×10-10M。不同細胞表面TNFR的數(shù)目和親和力似乎與細胞對TNF-α的敏感性并不平行,。
4,、可溶性TNFR
TNF結(jié)合蛋白（TNF-BP）是TNFR的可溶性形式,，有sTNFRⅠ(TNF-BPⅠ)和sTNFRⅡ(TNF-BPⅡ)兩種。一般認為sTNFR具有局限TNF活性,，或穩(wěn)定TNF的作用,，在細胞因子網(wǎng)絡中有重要的調(diào)節(jié)作用。Seckiner1988年發(fā)現(xiàn)發(fā)熱患者尿中有TNF抑制物,，分子量為33 kDa,。Olsson1989年在慢性腎功能不全患者血和尿中也發(fā)現(xiàn)有TNF-BP。TNF-BP可與TNF特異結(jié)合,，抑制TNF活性,，如抑制其細胞毒活性和誘導IL-1產(chǎn)生，可促進皮下接種Meth A病毒的生長,，可能為腫瘤逃逸宿主抗腫瘤的機制之一,。正常人血清中TNF-BP為1~2 ng/ml,，也可見于正常妊娠尿中,。炎癥、內(nèi)毒素血癥,、腦膜炎雙球菌感染,、SLE、HIV感染,、腎功能不全時以及腫瘤時可升高,。可溶性TNFR可有效地減輕佐劑性關(guān)節(jié)炎的病理改變以及敗血癥休克,。
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