經過逾4年的研究,，復旦大學生物醫(yī)學研究院徐彥輝課題組成功解析了哺乳動物骨髓造血關鍵蛋白TET2的三維結構,，這將對血液腫瘤(即血癌、白血病)治療性藥物的開發(fā)具有重大意義,。上述成果12月6日已在線發(fā)表于*學術期刊《細胞》雜志上,，引起世界同行廣泛關注。

　　哺乳動物TET蛋白家族有3個成員,，即TET1蛋白,、TET2蛋白和TET3蛋白。TET蛋白在哺乳動物發(fā)育和骨髓造血等關鍵生命過程中,，扮演至關重要的角色,。若TET 蛋白失去活性，會導致各種疾病,，尤其是血癌,。2009年以來，至少有數(shù)十家研究機構都在研究TET蛋白的三維結構,，以求有所突破,，但始終未有結果，而徐彥輝課題組的成果及時,、有效地*這一空白,。

　　蛋白結構影響遺傳基因

　　據(jù)悉，人體遺傳物質DNA上有一種甲基化特殊標記,。一旦甲基化標記位點紊亂,，就會導致如血癌等各種疾病。有趣的是,，哺乳動物在發(fā)育過程中,，體內會根據(jù)需要自動調節(jié)(去除或添加) DNA上的甲基化標記,。科學界此前一直困擾于甲基化標記的“去除"機制,。直至2009年,，研究發(fā)現(xiàn)哺乳動物體內的TET蛋白，對甲基化標記“去除"起了關鍵作用,。

　　但是相關標記,，又如何被TET蛋白添加到DNA上去?四年多前，徐彥輝課題組開展了對這一熱點的追蹤研究,，如今終于解開世界難題,。他們運用X射線晶體學等研究方法，獲得了TET2蛋白和DNA兩者結合在一起的三維結構,，結果發(fā)現(xiàn)TET2蛋白非?！奥斆?，它能夠自動識別,、找到甲基化標記,，并會把甲基化標記修飾過的DNA翻轉到TET2蛋白的內部，并在內部鐵離子等幫助下,，通過氧化反應,，將這些標記逐步添加到DNA甲基化標記上。

　　TET1成"致病幫兇"

　　徐彥輝表示,，原來血癌患者血液中含有多種TET2蛋白突變,，正是這些突變影響了TET2蛋白的活性，導致它"消極怠工",，無所作為,，zui終引起疾病發(fā)生。而TET2蛋白的"同胞兄弟"TET1,，在急性髓細胞性白血病形成過程中過分活躍,，扮演了“致病幫兇"的角色。

　　徐彥輝解釋說,，上述研究成果的重大意義在于,，可以通過對TET2蛋白三維結構的分析、計算機模擬,、高通量的化合物篩選等方法，找到能夠激活TET2蛋白,，或抑制TET1蛋白活性的相關藥物,，從而為人類zui終戰(zhàn)勝白血病等作出貢獻。

                                                               來源：聯(lián)合早報