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技術文章
你知道達托霉素的安全性及不良反應么?看看本篇吧
點擊次數(shù)：1266 發(fā)布時間：2022-4-25
你知道達托霉素的安全性及不良反應么?下面讓我們一起來了解一下吧,。
不同于其他的抗生素如β內酰胺類抗生素是通過細胞溶作用使細菌細胞死亡,，達托霉素殺死細菌極少引起細胞溶效應,，減少細菌細胞內物質釋放,，這樣避免了大量細胞的溶解后細菌內毒素及其他細胞內的致炎物質釋放入體循環(huán)所激發(fā)的細胞因子級聯(lián)反應,，從而使敗血性休克及多器官功能喪失的風險降至低,。
由于達托霉素不是由人體肝臟微粒體代謝的,，也不能被細胞色素P450所阻止或誘導。因此與其他有該系統(tǒng)代謝或誘導的藥物很少有藥物代謝動力學相互作用,。
在臨床前研究中,，達托霉素表現(xiàn)出的骨骼肌毒性在治療感染性心內膜炎更加頻發(fā)，CPK增高是被迫停用達托霉素的最常見原因,。雖然至今尚無達托霉素引起橫紋肌溶解的報道,，但在使用達托霉素時，應監(jiān)測肌病的臨床表現(xiàn)及CPK水平,。
當出現(xiàn)不能解釋的肌病伴CPK>正常上限的5倍或雖無癥狀,，但CPK高于正常上限10倍時,，均應停用達托霉素。動物實驗發(fā)現(xiàn),，達托霉素對骨骼肌的不良反應更多取決于2次給藥的時間間隔,，而不是血藥濃度峰值或AUC。
達托霉素的qd給藥方案能減少劑量依賴性的藥物相關不良反應,，因而使藥效和安全性*化,。
達托霉素不良反應的發(fā)生率為5%～6.1%，最常見的不良反應包括便秘,、注射點的局部反應,、頭痛、腹瀉和嘔吐,。
胃腸道的反應是由于藥物對腸道菌群的影響,。達托霉素相關的骨骼肌毒性取決于藥物的計量和使用次數(shù)，健康志愿者接受該藥多劑量靜脈給藥后出現(xiàn)一過性肌無力,、肌痛及CPK升高,，不良反應在中止用藥后自行消失或部分逆轉。
另外,，2010年FDA警告達托霉素或致嗜酸粒細胞肺炎,，發(fā)病機制可能為達托霉素與肺泡表面活性物質結合，導致肺泡表面局部藥物濃度較高,，作為外來抗原誘發(fā)機體免疫反應,。