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華大基因揭示腸道菌群與T2D之間的關(guān)系
點(diǎn)擊次數(shù)：2532 發(fā)布時(shí)間：2012-9-27
2012年9月27日,，由來自深圳華大基因研究院、深圳市第二人民醫(yī)院等單位組成的中國科學(xué)家團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)完成的“腸道微生物與Ⅱ型糖尿病的宏基因組關(guān)聯(lián)分析”研究成果在*雜志《自然》（nature）上在線發(fā)表,。該研究為全面揭示Ⅱ型糖尿病與腸道微生物之間的關(guān)系奠定了重要的分子基礎(chǔ),，為通過DNA序列的微生物分類提供了新方法。這項(xiàng)成果同時(shí)也體現(xiàn)出基于腸道菌群的關(guān)聯(lián)分析在糖尿病的臨床評(píng)定和病人診斷中的應(yīng)用價(jià)值和前景,。 Ⅱ型糖尿病（type 2 diabetes, T2D）是一種由遺傳和環(huán)境因素共同引起的復(fù)雜內(nèi)分泌疾病,。久病可引起多個(gè)系統(tǒng)損害,，病情嚴(yán)重或應(yīng)激時(shí)可發(fā)生急性代謝紊亂，如酮癥酸中毒等,。其病因和發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜,，目前認(rèn)為屬多基因、多因素的異質(zhì)性疾病,。人體腸道微生物對(duì)維持人類健康發(fā)揮著重大作用,，并在腸道中保持著動(dòng)態(tài)的平衡。而這種平衡因某些因素被打破而致使腸道菌群發(fā)生紊亂時(shí),，人體可能就會(huì)患上各種疾病,。近年越來越多的研究表明Ⅱ型糖尿病可能與腸道菌群存在相關(guān)性，但是一直缺少全面系統(tǒng)的研究成果來支持,。目前糖尿病還無法*,，而現(xiàn)有的治療方法也需要大力改進(jìn)。 在本研究中,，來自華大基因的研究人員基于新一代鳥槍法深度測(cè)序技術(shù),，研發(fā)出一種新的宏基因組關(guān)聯(lián)分析（Metagenome-Wide Association Study, MGWAS）方法。通過該方法,，他們對(duì)345個(gè)中國人的腸道微生物進(jìn)行了兩階段的宏基因組關(guān)聯(lián)分析,，共鑒定出大約60,000個(gè)Ⅱ型糖尿病相關(guān)的分子標(biāo)記。本研究從分子層面上,，明確了在中國人群中的糖尿病患者與非糖尿病患者在腸道微生物組成上差異,。 此外，研究人員還建立了一個(gè)全新概念——宏基因組連鎖群（metagenomic linkage group,，MLG）,，以便于對(duì)大量的宏基因組數(shù)據(jù)進(jìn)行物種描述及分類,，并可替代傳統(tǒng)的物種分類方法，而且能為未知物種提供宏基因組水平的信息,，例如染色體上細(xì)菌物種的特定區(qū)域,，質(zhì)粒和噬菌體等可移動(dòng)的遺傳因子。通過MLG分析,，研究人員從物種組成上對(duì)糖尿病相關(guān)的微生物進(jìn)行深入解讀,，發(fā)現(xiàn)有益菌群和有害菌群之間存在拮抗關(guān)系，這在梭菌的不同菌群間表現(xiàn)尤為明顯,。 與其他疾病中出現(xiàn)的嚴(yán)重腸道菌群失調(diào)相比,，本研究揭示：Ⅱ型糖尿病患者僅出現(xiàn)了中度的腸道微生物菌群失調(diào)。進(jìn)一步的功能分析表明,，Ⅱ型糖尿病患者腸道中丟失了一些有益菌,，反而一些有害菌有所增多，比如,，產(chǎn)丁酸細(xì)菌在Ⅱ型糖尿病患者中有所減少,，而丁酸主要可調(diào)節(jié)人體腸道微生態(tài)平衡，對(duì)腸道健康起著關(guān)鍵性的作用,。同時(shí),，一些增加的條件致病菌在本研究中的中國人群體中具有很高的多樣性。此外,，微生物基因功能分析還間接表明腸道環(huán)境的氧化壓力等可能與糖尿病存在一定關(guān)系,。該研究是世界范圍內(nèi)*個(gè)對(duì)腸道微生物進(jìn)行宏基因組關(guān)聯(lián)分析的成功*。不僅從物種,、功能及生態(tài)群落上詳盡展示了腸道微生物與Ⅱ型糖尿病的關(guān)聯(lián)特征,，而且還令人信服地指出腸道微生物可以更好地被用來對(duì)Ⅱ型糖尿病等疾病進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及監(jiān)控。 華大基因該項(xiàng)目負(fù)責(zé)人覃俊杰博士表示：“目前普遍認(rèn)為很多慢性疾病都與腸道微生物相關(guān),，比如糖尿病和肥胖等,。但在世界范圍內(nèi)，該領(lǐng)域研究都還缺少足夠證據(jù)來說明,，究竟是哪些微生物決定了人體健康,，以及這些微生物是如何決定的。華大基因擁有進(jìn)行大尺度并縱深研究的綜合實(shí)力,，所以能在2010年*次發(fā)表人腸道微生物基因圖譜之后,，再一次推動(dòng)腸道微生物研究領(lǐng)域的發(fā)展。將來,，我們還希望能發(fā)現(xiàn)和積累更多的科學(xué)證據(jù),，從而更好地推動(dòng)腸道微生物研究在臨床上的應(yīng)用。” 華大基因執(zhí)行院長王俊表示：“人體腸道微生物基因組作為人類的第二套基因組，與人類健康有著密切的關(guān)系,。高通量測(cè)序技術(shù)與宏基因組學(xué)研究為更好的詮釋腸道微生物與人類健康提供了一條途徑,，同時(shí)也有助于疾病的預(yù)防和治療。我相信,，基于腸道宏基因組的個(gè)體化醫(yī)療時(shí)代已不再遙遠(yuǎn),。”