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揭秘人類大腦對(duì)損傷產(chǎn)生反應(yīng)的分子機(jī)理
最近更新時(shí)間：2021-3-31
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在應(yīng)對(duì)大腦損傷的反應(yīng)中,，神經(jīng)干細(xì)胞會(huì)聚集并遷移到損傷位點(diǎn),，這種細(xì)胞的聚集是關(guān)鍵，如果沒有聚集的話,，細(xì)胞就無法移動(dòng),，那么其中的分子機(jī)理到底是怎樣的，近日,，來自耶魯大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究創(chuàng)建了一種研究大腦內(nèi)部工作機(jī)制的3D模型,。
文章中，研究人員*發(fā)現(xiàn),，內(nèi)皮細(xì)胞所分泌的金屬蛋白酶-2（MMP2,，metalloproteinase-2）或能誘發(fā)細(xì)胞的損傷反應(yīng)過程，這一研究發(fā)現(xiàn)或有望幫助開發(fā)治療人類大腦損傷的新型策略,。研究人員特別分析了因中風(fēng),、帕金森疾病,、阿爾茲海默病和其它神經(jīng)系統(tǒng)疾病所引起的大腦損傷,；在大腦損傷的情況下，神經(jīng)干細(xì)胞能夠聚集起來并遷移到它們所居住的腦室下區(qū)（subventricular zone）之外,，這種單一路徑方向部分是由血管內(nèi)壁的內(nèi)皮細(xì)胞和包圍內(nèi)皮細(xì)胞的周細(xì)胞發(fā)出的化學(xué)信號(hào)所引導(dǎo)的,，此外，研究人員還重點(diǎn)分析了啟動(dòng)這一過程的因素,。
研究者Rita Matta說道,，我們非常感興趣研究到底是什么機(jī)制誘發(fā)了神經(jīng)干細(xì)胞這種聚集效應(yīng)，文章中我們使用多種模型來深入分析其中所涉及的關(guān)鍵機(jī)制,。研究人員觀察到,，內(nèi)皮細(xì)胞不僅僅會(huì)促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞的遷移，還能通過分泌MMP2來促進(jìn)細(xì)胞的聚集,。我們認(rèn)為MMP2是一種能降解組織周圍基質(zhì)的關(guān)鍵酶類,，在那里有神經(jīng)干細(xì)胞能夠正常吸附的所有蛋白質(zhì),，但相反的是，其就好像“掃雪機(jī)”一樣,，MMP2能夠?yàn)樯窠?jīng)干細(xì)胞聚集成簇并且遷移創(chuàng)建路徑,。
尤其是，研究者發(fā)現(xiàn),，MMP2的分泌會(huì)激活一種名為N-鈣黏素（N-cadherin）的蛋白質(zhì),，其能扮演細(xì)胞粘附劑的角色；這一過程就會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)干細(xì)胞的臂狀延伸,，使其聚集在一起,，這種臂狀結(jié)構(gòu)對(duì)于這一過程非常重要，因?yàn)槿绻麤]有它,，細(xì)胞就無法遷移到大腦損傷位點(diǎn),；研究人員證實(shí)，通過使用微流體系統(tǒng)和激光來切斷領(lǐng)頭細(xì)胞的“臂”,，就能在即使存在內(nèi)皮細(xì)胞的情況下依然能阻斷神經(jīng)干細(xì)胞的聚集及遷移,。
此前研究人員開發(fā)了聚乙二醇磁珠來運(yùn)輸神經(jīng)干細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞從而治療大腦損傷；研究者Gonzalez說道,，通過創(chuàng)建能在人類大腦組織中模擬的技術(shù),，我們就能更好地理解人類機(jī)體的神經(jīng)性過程，并利用相同的工具開發(fā)治療性策略從而修復(fù)損傷或有障礙的組織,；研究就為開發(fā)這種新技術(shù)提供了非常有價(jià)值的信息,。
最后研究者表示，我們對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞影響神經(jīng)干細(xì)胞的過程了解地越多,，我們就越能在膠囊化的磁珠中進(jìn)一步開發(fā)新型運(yùn)載工具,，目前研究人員正在結(jié)合不同的因素、不同的蛋白質(zhì)和分子來幫助改善當(dāng)前運(yùn)輸工具的效率