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CRISPRa加入肥胖之戰(zhàn),，無需對基因組進(jìn)行編輯就能對抗肥胖
最近更新時間：2019-4-2
提 供 商：上海士鋒生物科技有限公司資料大小：66.1KB
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在一項重要的新研究中,，來自美國加州大學(xué)舊金山分校的研究人員證實CRISPR療法可以在不切割DNA的情況下減少體內(nèi)的脂肪,。他們利用一種經(jīng)過修飾的CRISPR版本提高某些基因的活性，從而阻止攜帶著導(dǎo)端體重增加易于發(fā)生的基因突變的小鼠出現(xiàn)重度肥胖,。重要的是,，他們實現(xiàn)了持久的體重控制，而無需對小鼠基因組進(jìn)行一次基因編輯,。
基因SIM1或MC4R---兩個在調(diào)節(jié)饑餓和飽腹感中起著至關(guān)重要作用的基因---的單個拷貝發(fā)生突變在重度肥胖患者中是經(jīng)常觀察到的,。當(dāng)這些基因的兩個拷貝都起作用時，人們通常能夠控制他們的食物攝入,。但是基因突變能夠讓其中的一個拷貝失去功能,，這迫使人體*依賴于單個正常的基因拷貝，然而這個正常的基因拷貝本身無法足夠地發(fā)出飽食信號,，這就使得受到影響的個人具有無休止的食欲,。結(jié)果就是他們無法控制他們的食物攝入并終導(dǎo)致重度肥胖。但是,，CRISPR技術(shù)取得的進(jìn)展可能提供一種治療方案,。
在這項新的研究中所涉及的這種技術(shù)是一種稱為CRISPR介導(dǎo)激活（CRISPR-mediated activation, CRISPRa）的技術(shù)。它是由加州大學(xué)舊金山分校細(xì)胞與分子藥理學(xué)教授Jonathan Weissman博士及其團(tuán)隊開發(fā)出來的,，它與常規(guī)CRISPR的不同之處在于它不會對宿主基因組進(jìn)行切割,。它保持了常規(guī)CRISPR的引導(dǎo)系統(tǒng)，這種引導(dǎo)系統(tǒng)經(jīng)編程后能夠靶向特定的DNA序列,，但是將與一串短肽（即SunTag array）融合在一起的沒有切割活性的Cas9（dCas9）替換常規(guī)CRISPR中的有切割活性的Cas9,。當(dāng)CRISPRa找到其靶DNA序列時，這一串短肽能夠在細(xì)胞中招募轉(zhuǎn)錄激活因子,，從而促進(jìn)特定基因表達(dá),，但是沒有發(fā)生基因編輯。
接受CRISPRa治療的小鼠在體重上要比未治療的小鼠減輕30％至40％,。這種效果也是持久性的,。這些研究人員對這些小鼠進(jìn)行了10個月的監(jiān)測---這是小鼠正常壽命的一小部分---并且發(fā)現(xiàn)那些接受CRISPRa單次治療的小鼠在監(jiān)測期間保持了健康的體重,。